[SCD-FORUM] 51E RE: Бессимптомный пациент с синдромом Бругада. Dr. Li Zhang

[SCD Symposium]

Уважаемый Dr. Ray:
Огромное спасибо за вопрос, заданный  
Вами на Симпозиуме
www .scd- symposium.org . Я надеюсь, что доктора  
Igor Splawski, Silvia Priori и Michael Ackerman ответят на  
Ваш вопрос .
Мой предварительный ответ на Ваш  
вопрос является следующим:  
негативный результат стандартного  
генетического тестирования не может  
полностью исключить возможности  
соматических мутаций, вызывающих  
заболевания. Два года назад, Dr. Splawski  
обнаружил мутацию G406R  в гене Cav1.2  
кальциевого канала, в большинстве  
случаев синдрома Тимоти ( LQT8). Двое из  
пораженных детей были родными  
братьями, при этом, генетический  
анализ ДНК их родителей не  
представлял указанной выше мутации.  
Однако Dr. Splawski выявил мутацию у ихней  
матери, при взятии мазка из слизистой  
оболочки ротовой полости. Эта мутация  
заключалась в G 406R (Splawski, et al Cell , 2004;119:1-20).
Вчера, я с огромным интересом  
прочитала комментарии д-ра Calum MacRae's  
(MacRae, et al J . Clin. 2006, Invest ;116:1825-28),  
касающиеся исследований, проведенных  
под руководством д-ра Garcia- Gras  
(супрессия канонического сигнала Wnt / 
beta-catenin с помощью ядерного  
плакоглобина, воспроизводит фенотип  
АДПЖ).
Я думаю, что эта информация вас  
заинтересует.
С уважением,


Li Zhang, MD

--
Dr. Sergio Dubner
President of Scientific Committee

Dr. Edgardo Schapachnik
President of Steering Committee


>
> Dr. Li,
> Для объяснения фенотипической
> вариабельности каналопатий или
> различных клинических манифестаций,
> я хотел бы спросить, исключают ли
> генетические анализы генетический
> аллельный химеризм (в момент
> органогенеза и эмбриологической
> дифференциации)?
>
> Richar-Ray/dba Richard Ray Jordan, M.D., SFM
>
> --
> Dr. Sergio Dubner
> President of Scientific Committee
>
> Dr. Edgardo Schapachnik
> President of Steering Committee
>
>
>> Без полного понимания механизмов
>> синдрома Бругада, мы не можем
>> достаточно четко стратифицировать
>> риск. Так как СБ возникает
>> вследствие нарушений реполяризации,
>> можно бы ожидать, что микровольтная
>> альтернация зубца Т должна бы быть
>> полезной в стратификации риска.
>> Кстати, большинство пациентов с ЖТ/
>> ЖФ имели позитивные поздние
>> потенциалы ( Arch Cardiol Mex . 2006 Jan -Mar;76(1):
>> 52-8 ). Недавно Dr. Shimizu и соавт показали
>> наличие аномалий деполяризации и
>> реполяризации [ Pacing Clin Electrophysiol . 2006 Oct ;
>> 29(10):1112-21]. В прошлом, основное
>> внимание уделялось снижению
>> натриевого тока в 1-вой фазе
>> реполяризации в эпикарде ПЖ и
>> трансмуральной дисперсии
>> реполяризации. Должно также
>> приниматься во внимание медленное
>> распространение активации в
>> выводном тракте ПЖ, вследствие
>> сниженного натриевого тока. ( Am J Physiol
>> Heart Circ Physiol. 2006 Jul 28; [Epub ahead of print])
>> Каналопатии, связанные с мутациями в
>> SCN5A , могут приводить к структурным
>> аномалиям, хотя они и не
>> определяются обычными
>> диагностическими методами. Таким
>> образом, структурные нарушения
>> (макроскопические и
>> микроскопические) также могут стать
>> субстратом для повторного входа
>> (риэнтри) в желудочках и приводить к
>> ВСС.
>>
>> С уважением,
>>
>> Li Zhang, MD
>> LDS Hospital,
>> University of Utah School of Medicine
>> Salt Lake City, UT
>> USA
>>
>>
>>
>>
>>>
>>> Насколько мне известно, альтернация
>>> зубца Т не оценивает аритмический
>>> риск при синдроме Бругада. Это было
>>> показано в двух крупных
>>> исследованиях
>>> (японском и немецком).
>>>
>>> Dr. Ramon Brugada MD FACC
>>> Associate Professor of Medicine
>>> Canadian Research Chair Genetics of Arrhythmias
>>> University of Montreal
>>> Director Clinical Cardiovascular Genetics Center
>>> Montreal Heart Institute
>>> 5000 Rue Belanger
>>> Montreal, QC H1T 1C8
>>> Canada
>>> ramon на brugada.org
>>>
>>>>
>>>>   Уважаемый д -р Ramon Brugada,
>>>> Как Вы указали в своем ответе по
>>>> поводу бессимптомного пациента с
>>>> синдромом Бругада, роль
>>>> электрофизиологического
>>>> исследования для стратификации
>>>> риска
>>>> данного типа пациентов является
>>>> очень противоречивой. И в то же  
>>>> время,
>>>> первым симптомом у данного пациента
>>>> может стать внезапная смерть. Можно
>>>> ли использовать микровольтную
>>>> альтернацию зубца Т для
>>>> стратификации риска бессимптомных
>>>> пациентов и решения вопроса о
>>>> необходимости ИКД?
>>>>
>>>>
>>>> Dr. Sunil Roy.  MD, DM
>>>> Senior Lecturer in Cardiology
>>>> Medical college, Calicut, Kerala, India
>>>> Email: sunilroytn на calicutmedicalcollege.ac.in