[SD-FORUM-LAT] 51E RE: Paciente asintomático con síndrome de Brugada. Dr. Li Zhang
SCD Symposium
info en scd-symposium.org
Mie Oct 18 15:15:58 ART 2006
Español
Estimado Dr. Ray:
Muchas gracias por contribuir con tan excelente pregunta en www.scd-
symposium.org. Espero que los Drs. Igor Splawski, Silvia Priori y
Michael Ackerman puedan ofrecerle la respuesta en forma satisfactoria.
Con un conocimiento muy limitado, mi respuesta prematura a su
pregunta es no. Un resultado negativo de prueba genética por enfoque
estándar no puede descartar la posibilidad de enfermedades causadas
por mutación somática. Hace dos años, el Dr. Splawski y cols.
identificaron la mutación G406R que causa enfermedad en el gen del
canal de calcio Cav1.2 en la mayoría de los casos esporádicos con
síndrome de Timothy (LQT8). Dos de los niños afectados son hermanos,
y el ADN extraído de la muestra de sangre de los padres no tiene la
mutación. Sin embargo, Igor descubrió la mutación en la muestra de
ADN del hisopo bucal de la madre (de la mucosa oral), que sugiere que
es portadora de mutación en mosaico. Quiere decir que el G406R
surgió de novo durante su desarrollo precoz (Splawski, et al Cell,
2004;119:1-20).
Anoche me interesé mucho al leer los comentarios del Dr. Calum MacRae
(MacRae, et al J. Clin. 2006, Invest;116:1825-28) con respecto a un
excelente estudio conducido por el Dr. Garcia-Gras y cols J. Clin.
Invest 2006;116:2012-21 (supresión de Wnt/señalización de beta-
catenina por placoglobina nuclear recapitula el fenotipo de la
miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho). Espero que esa
información pueda serle útil también a Ud.
Atentamente,
Li Zhang, MD
--
Dr. Sergio Dubner
President of Scientific Committee
Dr. Edgardo Schapachnik
President of Steering Committee
>
> Español - Portugués
>
> Español
>
> Dra. Li:
> ¿La investigación y el análisis genético han descartado el
> quimerismo alélico genético (en el momento de la organogénesis y de
> la diferenciación embriológica) para explicar la variedad
> fenotípica de canalopatías o numerosas manifestaciones clínicas? En
> otras palabras, ¿algunos alelos son más propensos a ser encontrados
> o gravitan hacia el octavo nervio, el VD vs. el VI, etc., mientras
> que otras regiones de las células marcapasos permanecen
> completamente normales?
> Richar-Ray/dba Richard Ray Jordan, M.D., SFM
>
> ---------
>
> Portugués
>
> Dr. Li,
> Tem a pesquisa da análise genética afastado o chimerismo genético
> do alelo (no tempo da organogênese e diferenciação embriogênica)
> para explicar a variedade fenotípica das canalopatias ou numerosas
> manifestações clínicas? Em outras palavras, são alguns alelos mais
> provavelmente encontrados ou moven-se através do oitavo nervo, vs
> VE etc., enquanto outras regiões de células marcapasso permanecem
> inteiramente normais?
>
> Richar-Ray/dba Richard Ray Jordan, M.D., SFM
>
> --
> Dr. Sergio Dubner
> President of Scientific Committee
>
> Dr. Edgardo Schapachnik
> President of Steering Committee
>
>>
>> Español - Portugués
>>
>> Español
>>
>> Entonces debemos preguntarnos por qué es así, Dr. Ramón Brugada.
>> Sin una comprensión clara de la naturaleza de la enfermedad,
>> podríamos permanecer siempre en la oscuridad, en términos de
>> estratificación de riesgo. Si el síndrome de Brugada fuera un
>> trastorno de repolarización primaria, uno esperaría inestabilidad
>> de la repolarización, como la onda T alternante de microvoltaje
>> antes del inicio de la TV/FV. De hecho, la mayoría de los
>> pacientes con TV/FV muestran potenciales tardíos positivos (Arch
>> Cardiol Mex. 2006 Jan-Mar;76(1):52-8). Recientemente el grupo del
>> Dr. Shimizu demostró anormalidades de despolarización y
>> repolarización [Pacing Clin Electrophysiol. 2006 Oct;29(10):
>> 1112-21]. En el pasado, nuestro enfoque principal fue la
>> consecuencia de INa reducido en la repolarización de fase 1 en el
>> epicardio del VD y la dispersión transmural de repolarización, que
>> puede ser parte de la historia. La propagación lenta de activación
>> en la región del TSVD por corriente de sodio reducida, no debería
>> pasarse por alto (Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jul 28;
>> [Epub ahead of print]).
>> Las canalopatías, especialmente las mutaciones SCN5A, pueden
>> resultar en anormalidades estructurales, aunque muchas no son
>> detectables por pruebas diagnósticas de rutina. Estas alteraciones
>> estructurales (macroscópicas y microscópicas) también pueden ser
>> el sustrato de taquiarritmias ventriculares reentrantes y muerte
>> súbita por TV/FV.
>> Atentamente,
>> Li Zhang, MD
>> LDS Hospital,
>> University of Utah School of Medicine
>> Salt Lake City, UT
>> USA
>>
>> ---------------
>>
>> Portugués
>>
>> Então nós poderíamos pergunatar a nós mesms por que sto Dr. Ramon
>> Brugada. Sem um claro entendimento da natureza da doença nós
>> podemos estar sempre no escuro em termos de estratificação. Se a
>> síndrome de Brugada for uma doença primária da repolarização,
>> alguns poderiam esperar instabilidade na repolarização tal como
>> micro alternância da onda T prévia ao início da TV/FV. De fato, a
>> maioria dos pacientes com TV/FV demonstram potenciais tardios
>> positivos ( Arch Cardiol Mex. 2006 Jan-Mar;76(1):52-8 ).
>> Recentemente o grupo do Dr Shimizu demonstrou ambas alterações na
>> despolarização e repolarização [ Pacing Clin Electrophysiol. 2006
>> Oct;29(10):1112-21]. NO passado nosso principal foco foi a
>> consequência da reduzida Ina na fase 1 de repolarização no
>> epicárdio do VD e a dispersão transmural da repolarização, o que
>> pode ser parte da história. A propagação lenta da ativação na
>> região da VSVD devido a reduzida corrente de sódio por si só, naõ
>> deve ser superestimada Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jul
>> 28; [Epub ahead of print] .
>> As canalopatias, especialmente mutações no SCN5A, podem lecar a
>> anormalidades estruturais, embora muitas sejam indetectáveis pelos
>> exames de rotina. Estas alterações estruturais (macroscópicas ou
>> microscópicas) também podem ser o substrato para taquiarritmias
>> ventriculares por reentrada e morte súbita por TV/FV.
>> Sinceramente,
>>
>> Li Zhang, MD
>> LDS Hospital,
>> Escola de Medicina da Universidade de Utah
>> Salt Lake City, UT
>> USA
>>
>>
>>
>>>
>>> Español - Portugués
>>>
>>> Español
>>>
>>> No que yo sepa. Hay dos estudios en los cuales se estudia la onda
>>> T alternante (Japón y Alemania) en el Síndrome de Brugada.
>>> Ninguno mostró correlación con el riesgo.
>>>
>>> Dr. Ramon Brugada MD FACC
>>> Associate Professor of Medicine
>>> Canadian Research Chair Genetics of Arrhythmias University of
>>> Montreal Director Clinical Cardiovascular Genetics Center
>>> Montreal Heart Institute 5000 Rue Belanger Montreal, QC H1T 1C8
>>> Canada ramon en brugada.org
>>>
>>> ----------
>>>
>>> Portugués
>>>
>>> Não que eu saiba. Existem dois estudos que pesquisaram a
>>> alternância de onda T (Japão e Alemanha) na sindrome de Brugada.
>>> Nenhum dos dois demonstrou correlação com risco.
>>>
>>> Dr. Ramon Brugada MD FACC
>>> Professor Associado de Medicina
>>> Cadeira de Pesquisa Genética de Arritmias Canadense
>>> Universidade de Montreal
>>> Diretor Clínico do Centro de Genética
>>> Instituto do Coração de Montreal
>>> 5000 Rue Belanger
>>> Montreal, QC H1T 1C8
>>> Canada
>>> ramon en brugada.org
>>>
>>>
>>>
>>>>
>>>> Español - Portugués
>>>>
>>>> Español
>>>>
>>>> Estimado Dr. Ramón Brugada:
>>>> Como Ud. ha argumentado en su respuesta a la pregunta sobre los
>>>> pacientes asintomáticos con síndrome de Brugada, el uso del EEF
>>>> para la estratificación de riesgo de los pacientes asintomáticos
>>>> es muy polémico. El primer síntoma puede ser la muerte súbita en
>>>> tales pacientes. En tal contexto, ¿hay algún papel para la onda
>>>> T alternante de microvoltaje para la estratificación de riesgo y
>>>> para decidir si existe la necesidad de CDI?
>>>>
>>>> Dr. Sunil Roy. MD, DM
>>>> Senior Lecturer in Cardiology
>>>> Medical college, Calicut, Kerala, India
>>>> Email: sunilroytn en calicutmedicalcollege.ac.in
>>>>
>>>> -----------------
>>>>
>>>> Portugués
>>>>
>>>> Caro Dr. Ramon Brugada,
>>>> Como você discutiu na sua resposta a questão do paciente
>>>> assintomático com síndrome de Brugada, o uso do EEF para
>>>> estratificar o risco num paciente assintomático é muito
>>>> controverso. O primeiro sintoma pode ser a morte súbita em tais
>>>> pacientes. Neste cenário existe algum lugar para a
>>>> microalternância de onda T na estratificação de risco e na
>>>> decisão da necessidade de CDI?
>>>>
>>>> Dr. Sunil Roy. MD, DM
>>>> Senior Lecturer em Cardiologia
>>>> Colégio Medico, Calicut, Kerala, Índia
>>>> Email: sunilroytn en calicutmedicalcollege.ac.in
>>
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