[ARVD-FORUM] The heart muscles and cardiac matrix. Dr. Zhang

[ARVD Symposium]

English - Spanish
The heart muscles and cardiac matrix

If the myocardium is the only target, one would assume that left
ventricle should get hit the most for its muscle density and the degree
of stretch during contractions as seen in other types of cardiomyopathy.
Whereas in ARVD, we see the picture of myocardial atrophy AND
fibro-fatty replacement, especially in epi- and mid myocardium of right
ventricle (relatively with more non-cardiac tissue than the left).
Therefore, it is reasonable to hypothesize that outcome of the gene
mutations may have not only affected the cell-cell junctions and
adhesions, but also the extracellular matrix. As Dr. Rampazzo and Dr.
Danieli mentioned in the lecture, recognizing the association between
TGF-beta3 mutations (although they are in the non-coding region) and
ARVD is of great interest. TGF-betas has effect in regard to the
apoptosis of ephitelial cells, and stimulate mesenchymal cells to
produce cardiac matrix components. The gene upregulation could promote
myocardial fibrosis. Such structural changes of the matrix may also lead
to the early death of right ventricular myocytes. I wonder if Dr.
Rampazzo and Dr. Danieli would provide us your insights re. such
hypothesis.
With all of the unknowns , it seems clever to call this  condition as ARVD.
Best regards,

Li Zhang

----------------------

Los musculos cardiacos y la matriz cardiaca

Si el miocardio es el unico blanco, uno podria suponer que el ventriculo
izquierdo deberia ser atacado principalmente por su densidad muscular y el
grado de estiramiento durante las contracciones, como se observa en otros
tipos de miocardiopatia; mientras que en la DAVD observamos el panorama de
atrofia miocardica y reemplazo fibroadiposo, especialmente en el epicardio y
el miocardio medio del ventriculo derecho (relativamente con mas tejido no
cardiaco que el izquierdo). Por lo tanto, es razonable hacer la hipotesis
que el resultado de las mutaciones geneticas pueden haber afectado no solo las
uniones y las adhesiones celula-celula, sino tambien la matriz extracelular.
Como el Dr. Rampazzo y el Dr. Danieli lo mencionan en su conferencia,
reconocer la asociacion entre las mutaciones TGF-beta3 (aunque esten en la
region que no codifica) y la DAVD es de gran interes. Las mutaciones
TGF-beta tienen un efecto con respecto a la apoptosis de las celulas
epiteliales, y estimulan a las celulas mesenquimales para producir
componentes de la matriz cardiaca. La expresion genetica puede promover
fibrosis miocardica. Tales cambios estructurales de la matriz tambien pueden
llevar a muerte precoz de los miocitos del ventriculo derecho. Me pregunto
si el Dr. Rampazzo y el Dr. Danieli nos ofrecerian sus ideas sobre tales
hipotesis.
Con todo lo que nos es desconocido, parece sensato llamar a esta condicion
DAVD.
Saludos cordiales,

Li Zhang