[AF-FORUM-ESP] 135S Dabigatran. Dr. Vidal

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Tienen la prueba del tiempo.
> Pero no hay antídotos para las HBPM tampoco, puesto que actúan como 
> anti-Xa.
>
> Alexandre Cezimbra, MD
>> Estimado Dr. Pereyra: lo de Asunción es porque concurrí a un Congreso 
>> de Hemostasia y Trombosis y solamente conocí Asunción. Por otro lado 
>> los costos en mi pais, Argentina, también son elevados y tengo 
>> entendido que el dabigatran no tiene antidotos. En caso de 
>> hemorragias algunos autores han utilizado el Factor VIIr pero los 
>> costos de este producto son aun más elevados que el dabigatran. 
>> Pienso como otros centros (Canada, España) que todavía hay que 
>> esperar para su utilizacion. En caso de prevención de TVP en 
>> ortopedia, prefiero la HBPM durante su internacion ya que en caso de 
>> hemorragia local se complica el paciente generalmente añoso. En caso 
>> de posibilidad economica preferiria seguir con un anti-Xa que como 
>> actua a un nivel superior (en los inicios de la cascada de 
>> coagulación) se necesita menos poder anticoagulante para una profilaxis.
>> atentamente
>> Dr. Oscar Vidal
>>
>>> El costo en Paraguay, Dr. Vidal, ronda el millón de guaraníes 
>>> mensuales (210 dólares), por lo que su utilización estaría limitada 
>>> a un escaso número de pacientes. Por ahora, sí se está utilizando 
>>> con éxito en prevención de TVP donde, obviamente, se utiliza por más 
>>> breve tiempo. Le cuento, además, que Paraguay no es sólo su capital, 
>>> Asunción, bella sin duda, pero hay mucho más para ver en 406.752 km2 
>>> de superficie  de mi hospitalario país.
>>>
>>> Cordial saludo.
>>>
>>> Luciano Pereira
>>>> Estimado Dr. Perez Riera: muy hermosa su Asunción.
>>>> Cabría preguntar el costo del tratamiento mensual del dabigatran y 
>>>> en caso de hemorragia cual es el antídoto.
>>>>
>>>> Saludos
>>>> Oscar Vidal
>>>>> Estimado amigo, Dr. Luciano Pereira, desde la hermosa Paraguay:
>>>>> El dabigatrán etexilato es un anticoagulante de la clase de 
>>>>> inhibidores
>>>>> directos de trombina. Es una molécula pequeña y potente, no 
>>>>> peptídica, que
>>>>> inhibe específicamente y en forma reversible la trombina libre y 
>>>>> unida a
>>>>> coágulos al unirse con el sitio activo de la molécula de trombina. 
>>>>> Se está
>>>>> estudiando para diversas indicaciones clínicas, y para algunas de 
>>>>> ellas puede
>>>>> reemplazar a la warfarina como anticoagulante preferido. Se 
>>>>> administra
>>>>> oralmente como la prodroga dabigatrán etexilato (comercializada 
>>>>> como Pradaxa
>>>>> desde abril de 2008 en los países europeos y Pradax en Canadá). Fue
>>>>> desarrollada por la empresa farmacéutica Boehringer-Ingelheim. La 
>>>>> FA requiere
>>>>> anticoagulación para la prevención de embolias arteriales, 
>>>>> especialmente en
>>>>> presencia de factores de riesgo definidos resumidos en el puntaje 
>>>>> CHADS (2)
>>>>> (enfermedad cardíaca congestiva, hipertensión, edad >75 años, 
>>>>> diabetes,
>>>>> historia de ACV isquémico o isquemia cerebral transitoria). Los 
>>>>> antagonistas
>>>>> de la vitamina K como drogas de elección tienen varias 
>>>>> limitaciones. La
>>>>> corrección del RIN a 2,0 a 2,0 puede ser difícil de mantener, y 
>>>>> las dosis
>>>>> varían ampliamente entre pacientes. Las variaciones hereditarias 
>>>>> de la enzima
>>>>> vitamina K C1 epóxido reductasa y el sistema citocromo P450 2C9 
>>>>> influyen la
>>>>> dosis, así como los factores exógenos como la alimentación y la 
>>>>> ingesta de
>>>>> drogas o enfermedades intercurrentes.
>>>>> Una edad en aumento y el riesgo de caídas son los factores 
>>>>> principales detrás
>>>>> de un subuso de la anticoagulación en la FA. Los anticoagulantes 
>>>>> con falta de
>>>>> todas o la mayoría de estas características y sin necesidad de un 
>>>>> monitoreo
>>>>> regular para corregir la dosis pueden mejorar la adherencia a la 
>>>>> indicación de
>>>>> anticoagulación. El dabigatrán (entonces el compuesto BIBR 953) se 
>>>>> descubrió
>>>>> entre un panel de químicos con estructura similar a inhibidor alfa 
>>>>> NAPAP de
>>>>> trombina basado en la benzamidina, que se conocía desde los 80 
>>>>> como un
>>>>> poderoso inhibidor de varias serinas proteasas, específicamente la 
>>>>> trombina,
>>>>> pero también la tripsina. La adición de la cadena lateral 
>>>>> hidrofóbica llevó a
>>>>> la prodroga absorbida en forma oral, BIBR 1048 (dabigatrán 
>>>>> exilato)(1).
>>>>> En pacientes con FA, el dabigatrán administrado en dosis de 110 
>>>>> mg, se asoció
>>>>> con índices de ACV y embolia sistémica similares a los asociados con
>>>>> warfarina, así como índices menores de hemorragia mayor.
>>>>> El dabigatrán administrado a dosis de 150 mg, en comparación con 
>>>>> la warfarina,
>>>>> se asoció con índices menores de ACV y embolia sistémica, pero 
>>>>> índices
>>>>> similares de hemorragia mayor(2).
>>>>> Los estudios de fase II y fase III reflejan el impulso hacia 
>>>>> inhibidores de
>>>>> fXa como drogas potencialmente más efectivas y más seguras. Se 
>>>>> espera que su
>>>>> desarrollo trate dos necesidades mayores de anticoagulación, es 
>>>>> decir,
>>>>> seguridad y facilidad de uso, y afecte significativamente el 
>>>>> mercado de
>>>>> anticoagulantes.
>>>>> Referencias
>>>>> 1)    Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W.
>>>>> Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin 
>>>>> inhibitors. J
>>>>> Med Chem.2002 Apr 25; 45:1757-1766.
>>>>> 2)    Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, 
>>>>> Parekh
>>>>> A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, 
>>>>> Xavier
>>>>> D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, 
>>>>> Wallentin L;
>>>>> RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus 
>>>>> warfarin
>>>>> in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;
>>>>> 361:1139-1151.
>>>>> All the best for all
>>>>> Andres Ricardo Perez Riera MD
>>>>> In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology 
>>>>> Discipline. ABC
>>>>> Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
>>>>> Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
>>>>> Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
>>>>> Phone: (11) 5621-2390
>>>>> riera en uol.com.br
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