[AF-FORUM-ESP] 117S Dabigatran. Dr. Rondon

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Dr. Ricardo Pérez Riera ...
 
Estimado maestro :
      
            ¡Como disfruto de sus clases y detalles clínicos en el 
análisis de los problemas planteados en estos seminarios!
 
            Agradezco muchísimo el facilitarnos sus conocimientos y 
sugerencias las cuales nos sirven para el diario trabajo .
 
           Gracias por su ayuda 
 
 

Dr Mauricio Rondón
Sección de Electrofisiología y Marcapasos
Servicio de Cardiología - HUC
Jefe de Emergencia del HUC
CI: 3.922.713    MSAS: 15.991
Telef:  0414-1000298
> Estimado amigo, Dr. Luciano Pereira, desde la hermosa Paraguay:
> El dabigatrán etexilato es un anticoagulante de la clase de inhibidores
> directos de trombina. Es una molécula pequeña y potente, no peptídica, 
> que
> inhibe específicamente y en forma reversible la trombina libre y unida a
> coágulos al unirse con el sitio activo de la molécula de trombina. Se 
> está
> estudiando para diversas indicaciones clínicas, y para algunas de 
> ellas puede
> reemplazar a la warfarina como anticoagulante preferido. Se administra
> oralmente como la prodroga dabigatrán etexilato (comercializada como 
> Pradaxa
> desde abril de 2008 en los países europeos y Pradax en Canadá). Fue
> desarrollada por la empresa farmacéutica Boehringer-Ingelheim. La FA 
> requiere
> anticoagulación para la prevención de embolias arteriales, 
> especialmente en
> presencia de factores de riesgo definidos resumidos en el puntaje 
> CHADS (2)
> (enfermedad cardíaca congestiva, hipertensión, edad >75 años, diabetes,
> historia de ACV isquémico o isquemia cerebral transitoria). Los 
> antagonistas
> de la vitamina K como drogas de elección tienen varias limitaciones. La
> corrección del RIN a 2,0 a 2,0 puede ser difícil de mantener, y las dosis
> varían ampliamente entre pacientes. Las variaciones hereditarias de la 
> enzima
> vitamina K C1 epóxido reductasa y el sistema citocromo P450 2C9 
> influyen la
> dosis, así como los factores exógenos como la alimentación y la 
> ingesta de
> drogas o enfermedades intercurrentes.
> Una edad en aumento y el riesgo de caídas son los factores principales 
> detrás
> de un subuso de la anticoagulación en la FA. Los anticoagulantes con 
> falta de
> todas o la mayoría de estas características y sin necesidad de un 
> monitoreo
> regular para corregir la dosis pueden mejorar la adherencia a la 
> indicación de
> anticoagulación. El dabigatrán (entonces el compuesto BIBR 953) se 
> descubrió
> entre un panel de químicos con estructura similar a inhibidor alfa 
> NAPAP de
> trombina basado en la benzamidina, que se conocía desde los 80 como un
> poderoso inhibidor de varias serinas proteasas, específicamente la 
> trombina,
> pero también la tripsina. La adición de la cadena lateral hidrofóbica 
> llevó a
> la prodroga absorbida en forma oral, BIBR 1048 (dabigatrán exilato)(1).
> En pacientes con FA, el dabigatrán administrado en dosis de 110 mg, se 
> asoció
> con índices de ACV y embolia sistémica similares a los asociados con
> warfarina, así como índices menores de hemorragia mayor.
> El dabigatrán administrado a dosis de 150 mg, en comparación con la 
> warfarina,
> se asoció con índices menores de ACV y embolia sistémica, pero índices
> similares de hemorragia mayor(2).
> Los estudios de fase II y fase III reflejan el impulso hacia 
> inhibidores de
> fXa como drogas potencialmente más efectivas y más seguras. Se espera 
> que su
> desarrollo trate dos necesidades mayores de anticoagulación, es decir,
> seguridad y facilidad de uso, y afecte significativamente el mercado de
> anticoagulantes.
> Referencias
> 1)    Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W.
> Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J
> Med Chem.2002 Apr 25; 45:1757-1766.
> 2)    Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh
> A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier
> D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L;
> RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin
> in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;
> 361:1139-1151.
> All the best for all
> Andres Ricardo Perez Riera MD
> In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
> Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
> Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
> Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
> Phone: (11) 5621-2390
> riera en uol.com.br
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