[AF-FORUM-ESP] 128E Dabigatran. Dr. Cezimbra

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Pero no hay antídotos para las HBPM tampoco, puesto que actúan como anti-Xa.

Alexandre Cezimbra, MD
> Estimado Dr. Pereyra: lo de Asunción es porque concurrí a un Congreso 
> de Hemostasia y Trombosis y solamente conocí Asunción. Por otro lado 
> los costos en mi pais, Argentina, también son elevados y tengo 
> entendido que el dabigatran no tiene antidotos. En caso de hemorragias 
> algunos autores han utilizado el Factor VIIr pero los costos de este 
> producto son aun más elevados que el dabigatran. Pienso como otros 
> centros (Canada, España) que todavía hay que esperar para su 
> utilizacion. En caso de prevención de TVP en ortopedia, prefiero la 
> HBPM durante su internacion ya que en caso de hemorragia local se 
> complica el paciente generalmente añoso. En caso de posibilidad 
> economica preferiria seguir con un anti-Xa que como actua a un nivel 
> superior (en los inicios de la cascada de coagulación) se necesita 
> menos poder anticoagulante para una profilaxis.
> atentamente
> Dr. Oscar Vidal
>
>> El costo en Paraguay, Dr. Vidal, ronda el millón de guaraníes 
>> mensuales (210 dólares), por lo que su utilización estaría limitada a 
>> un escaso número de pacientes. Por ahora, sí se está utilizando con 
>> éxito en prevención de TVP donde, obviamente, se utiliza por más 
>> breve tiempo. Le cuento, además, que Paraguay no es sólo su capital, 
>> Asunción, bella sin duda, pero hay mucho más para ver en 406.752 km2 
>> de superficie  de mi hospitalario país.
>>
>> Cordial saludo.
>>
>> Luciano Pereira
>>> Estimado Dr. Perez Riera: muy hermosa su Asunción.
>>> Cabría preguntar el costo del tratamiento mensual del dabigatran y 
>>> en caso de hemorragia cual es el antídoto.
>>>
>>> Saludos
>>> Oscar Vidal
>>>> Estimado amigo, Dr. Luciano Pereira, desde la hermosa Paraguay:
>>>> El dabigatrán etexilato es un anticoagulante de la clase de 
>>>> inhibidores
>>>> directos de trombina. Es una molécula pequeña y potente, no 
>>>> peptídica, que
>>>> inhibe específicamente y en forma reversible la trombina libre y 
>>>> unida a
>>>> coágulos al unirse con el sitio activo de la molécula de trombina. 
>>>> Se está
>>>> estudiando para diversas indicaciones clínicas, y para algunas de 
>>>> ellas puede
>>>> reemplazar a la warfarina como anticoagulante preferido. Se administra
>>>> oralmente como la prodroga dabigatrán etexilato (comercializada 
>>>> como Pradaxa
>>>> desde abril de 2008 en los países europeos y Pradax en Canadá). Fue
>>>> desarrollada por la empresa farmacéutica Boehringer-Ingelheim. La 
>>>> FA requiere
>>>> anticoagulación para la prevención de embolias arteriales, 
>>>> especialmente en
>>>> presencia de factores de riesgo definidos resumidos en el puntaje 
>>>> CHADS (2)
>>>> (enfermedad cardíaca congestiva, hipertensión, edad >75 años, 
>>>> diabetes,
>>>> historia de ACV isquémico o isquemia cerebral transitoria). Los 
>>>> antagonistas
>>>> de la vitamina K como drogas de elección tienen varias 
>>>> limitaciones. La
>>>> corrección del RIN a 2,0 a 2,0 puede ser difícil de mantener, y las 
>>>> dosis
>>>> varían ampliamente entre pacientes. Las variaciones hereditarias de 
>>>> la enzima
>>>> vitamina K C1 epóxido reductasa y el sistema citocromo P450 2C9 
>>>> influyen la
>>>> dosis, así como los factores exógenos como la alimentación y la 
>>>> ingesta de
>>>> drogas o enfermedades intercurrentes.
>>>> Una edad en aumento y el riesgo de caídas son los factores 
>>>> principales detrás
>>>> de un subuso de la anticoagulación en la FA. Los anticoagulantes 
>>>> con falta de
>>>> todas o la mayoría de estas características y sin necesidad de un 
>>>> monitoreo
>>>> regular para corregir la dosis pueden mejorar la adherencia a la 
>>>> indicación de
>>>> anticoagulación. El dabigatrán (entonces el compuesto BIBR 953) se 
>>>> descubrió
>>>> entre un panel de químicos con estructura similar a inhibidor alfa 
>>>> NAPAP de
>>>> trombina basado en la benzamidina, que se conocía desde los 80 como un
>>>> poderoso inhibidor de varias serinas proteasas, específicamente la 
>>>> trombina,
>>>> pero también la tripsina. La adición de la cadena lateral 
>>>> hidrofóbica llevó a
>>>> la prodroga absorbida en forma oral, BIBR 1048 (dabigatrán 
>>>> exilato)(1).
>>>> En pacientes con FA, el dabigatrán administrado en dosis de 110 mg, 
>>>> se asoció
>>>> con índices de ACV y embolia sistémica similares a los asociados con
>>>> warfarina, así como índices menores de hemorragia mayor.
>>>> El dabigatrán administrado a dosis de 150 mg, en comparación con la 
>>>> warfarina,
>>>> se asoció con índices menores de ACV y embolia sistémica, pero índices
>>>> similares de hemorragia mayor(2).
>>>> Los estudios de fase II y fase III reflejan el impulso hacia 
>>>> inhibidores de
>>>> fXa como drogas potencialmente más efectivas y más seguras. Se 
>>>> espera que su
>>>> desarrollo trate dos necesidades mayores de anticoagulación, es decir,
>>>> seguridad y facilidad de uso, y afecte significativamente el 
>>>> mercado de
>>>> anticoagulantes.
>>>> Referencias
>>>> 1)    Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W.
>>>> Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin 
>>>> inhibitors. J
>>>> Med Chem.2002 Apr 25; 45:1757-1766.
>>>> 2)    Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, 
>>>> Parekh
>>>> A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier
>>>> D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, 
>>>> Wallentin L;
>>>> RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin
>>>> in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;
>>>> 361:1139-1151.
>>>> All the best for all
>>>> Andres Ricardo Perez Riera MD
>>>> In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology 
>>>> Discipline. ABC
>>>> Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
>>>> Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
>>>> Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
>>>> Phone: (11) 5621-2390
>>>> riera en uol.com.br
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