[AF-FORUM] 155E“孤立性”房颤 Dr Perez Riera

[AF Symposium]

亲爱的Vitalii Cazacu Moldova:医生：你好，“孤立”一词 
的意思是一个人不喜欢交际或与他人协作，没有同 
伴；单独的，孤单的，孤独的，寂寞的。
形容词原发的，特发的，遗传的或自发的专门掩盖我 
们内科医生的无知。特发的阵发性房颤发生于表面看 
来似乎正常的心脏。它的机制可能很复杂，鲜为人 
知。与对照组相比特发性房颤患者表现为左房增大， 
首次发作和反复发作患者的左房则没有区别。这表明 
一种促进物质的存在导致了特发性孤立性房颤（LAF） 
（1）。
LAF的定义是没有肺心病或坠生物疾病的临床症状或回 
波心动描记证据的房颤（2）。LAF一词是指发生于无 
潜在器质性心脏病或无易致病临床条件下的非同源性 
房颤。这些病人在血栓栓塞和病死率方面有较好的预 
后，然而LAF病人每年缺血性卒中的概率大约是1.3％ 
（3）。由于年龄的增长和心脏异常的发生，病人慢 
慢度过LAF阶段，然而血栓栓塞和死亡率的危险性将会 
上升。介入心脏病学家已经更进一步的改进他们的技 
术，因此在治疗有药物抵抗和有症状的LAF方面，经皮 
技术正在和微创消融技术进行竞争。LAF与特发性房颤 
是有区别的，后者意味着原因不明，没有病人年龄或 
有关心血管病理学的参考。从1950年到1980年，发现3623 
名来自明尼苏达州的人患有房颤，其中97人（占 
2.7％）被诊断为LAF，这97人的年龄大约60岁左右。

Junttila等人发现一个大家族有较高的LAF患病率，且房 
室间隔前壁（V1到V3）导联的ST段马鞍状抬高，无室性 
心律失常或晕厥发作。LAF患者心电图ST段呈鞍状抬高 
相对较常见。疾病的家族聚集性表明遗传因素可能参 
与了心电图异常和LAF发病的机制。SCN5A基因的变异可 
以导致房颤的易患性。占人群30％的SCN5A R558等位基 
因，为LAF的危险因素，该基因可能增加钠通道阻滞剂 
诱导的致心律失常的敏感性（5）。在一个受累的中 
国人家族里发现了第一个房颤相关的分子缺陷；开始 
的研究局限于连锁染色体定位分析，Yihan Chen等人发 
现了由KCNQ11  S140G 突变而获得的特殊功能，KCNQ11是钾 
通道α亚单位的基因（6）。

类似的，先天性或遗传性短QT综合征（SQTS）是一种少 
见的且最近才被描述的离子通道病，是主要影响青少 
年或儿童的常染色体显性遗传疾病，以短QT间期(QT and  
QTc < or = 300 ms)、较短或甚至不存在ST段、假对称的高尖 
T为ECG特征的散发或家传的器质性心脏病（“电生理 
疾病”），该器质性心脏病尚无可论证性，有较高的 
阵发性房颤、晕厥、心源性猝死（SCD）的危险性。该 
综合征常常同时伴随房颤。因为心房和心室的AP间期 
缩短，所以心房和心室不应期缩短，随之发生房颤和 
室颤的倾向。该综合征患者有较高的阵发性房颤的发 
病率。
阵发性房颤反复发作较为常见（7）。
当前，我们已知的亚型有以下几种：
1）SQT1:由两种错义突变导致的心脏IKr通道HERG (HERG:  
Human Ether-a-go-go-Related Gene)(KCNH2)S5-P环部位相同氨基酸 
改变(N588K)（8）。该基因突变导致IKr (SQT2)功能的亢 
进。人类快速延迟整流性钾通道基因的突变与先天性 
长QT综合征、短QT综合征、肌萎缩和很多类型肿瘤有 
关。

2）SQT2:由KCNQ1基因突变导致。KCNQ1基因的g919c置换编码 
了K通道KvLQT1（10）。KCNQ1基因电压活化的K通道α亚基 
(IKs)发生的V307L突变至少与5种离子通道病有关：Romano- 
Ward综合征，Jervell and Lange-Nielsen综合征（心耳综合 
征）（11），遗传性房颤，房颤合并短QT综合征。曾 
有描述子宫内KCNQ1基因的新错义突变(V141M)与房颤和短 
QT综合征的发生有关（12）。

3）SQT3：由KCNJ2基因的KCNQ1点突变所致，导致IK1通道功 
能亢进。(SQT3) KCNJ2基因编码强有力的内向整流通道蛋 
白Kir2.1。单个家族的多个受累成员的KCNJ2基因发生 
G514A置换，导致了172位点(D172N)的天门冬氨酸变成门冬 
氨酰（13）。

目前已明确心脏钾通道功能激活突变是短QT综合征的 
原因，只有极少数被报道的家族表现出显性遗传的不 
均一性（14）。受累成员中发现了所有编码的心脏钾 
通道。Ikr, Iks, Ik1通道的突变导致了Ikr, Iks, Ik1通道的 
功能丧失，伴随着K离子净外流量的增加，从而导致 
了心房和心室复极缩短。
最近Antzelevitch等人发现了致功能丧失的CACNA1C (A39V and  
G490R) 和CACNB2 (S481L)的错义突变编码L-型钙通道的α和 
β2b亚基与家族性心源性猝死综合征有关，经先证者 
证实其中Brugada综合征表现型与校正的QT间期短于360ms、 
QTc在330到370 ms之间范围有关。共聚焦显微镜显示缺乏 
A39V 钙(v)1.2 通道的运输，但是G490R Ca(v)1.2 or S481L Ca(v  
beta2b)-亚基通道运输是正常的。

参考文献：
1)       Sitges M, Teijeira VA, Scalise A,  et al. Is there an

anatomical substrate for idiopathic paroxysmal atrial fibrillation? A

case-control echocardiographic study. Europace. 2007;9:294-298.

2)       Kopecky SL, Gersh BJ, McGoon MD, et al. The natural history

of lone atrial fibrillation. A population-based study over three

decades. N Engl J Med. 1987; 317: 669-74.

3)       Ali S, Hong M, Antezano ES, et al. Evaluation and management

of atrial fibrillation. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets.

2006;6:233-244.

4)       Junttila MJ, Raatikainen MJ,  Perkiomaki JS, Familial

clustering of lone atrial fibrillation in patients with saddleback-

type ST-segment elevation in right precordial leads. Eur Heart J.

2007; 28:463-468.

5)       Chen LY, Ballew JD, Herron KJ, A common polymorphism in

SCN5A is associated with lone atrial fibrillation. Clin Pharmacol

Ther. 2007; 81:35-41.

6)       Carlquist JF, Anderson JL.Gene mutations, atrial

fibrillation, and the elusive cigar. Clin Pharmacol Ther. 2007;81:26-28

7)       Gussak I, Brugada P, Brugada J, et al. Idiopathic short QT

interval: a new clinical syndrome? Cardiology. 2000; 94:99-102.

8)       Brugada R, Hong K, Dumaine R, et al. Sudden death associated

with short-QT syndrome linked to mutations in HERG.Circulation. 2004;

109: 30-35.

9)       Witchel HJ. The hERG potassium channel as a therapeutic

target.Expert Opin Ther Targets. 2007;11:321-S36.

10)   Bellocq C, van Ginneken AC, Bezzina CR, et.al. Mutation in the

KCNQ1 gene leading to the short QT-interval syndrome. Circulation.

2004;109(20):2394-2397.

11)   Jervell and Lange-NielsenCongenital deaf-mutism, functional

heart disease with prolongation of the Q-T interval and sudden

death.Am Heart J. 1957;54:59-68.

12)   Hong K, Piper DR, Diaz-Valdecantos A, et al. De novo KCNQ1

mutation responsible for atrial fibrillation and short QT syndrome in

utero. Cardiovasc Res. 2005;68:433-440.

13)   Priori SG, Pandit SV, Rivolta I,  et al. A novel form of short

QT syndrome (SQT3) is caused by a mutation in the KCNJ2 gene. Circ

Res. 2005;96:800-807.

14)   Schulze-Bahr E. Short QT Syndromes Herz. 2006;31:118-122;

15)   Antzelevitch C,  Pollevick GD Cordeiro JM, et al.  Loss-of-

function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new

clinical entity characterized by ST-segment elevation, short QT

intervals, and sudden cardiac death. Circulation. 2007; 115:442-449.


Andrés Ricardo Pérez Riera MD
心电向量主席,
ABC 内科学职员 (FMABC), ABC基金会 (FUABC) - Santo

André São
Paulo – 巴西.

riera在uol.com.br

Dr. Sergio Dubner
科委会主席

Dr. Edgardo Schapachnik
组委会主席
                                             邸亚丽译 王玲洁校

--
Dr. Sergio Dubner
President of Scientific Committee

Dr. Edgardo Schapachnik
President of Steering Committee