[ARVD-FORUM] ARVD and Brugada Syndrome. Dr. Perez Riera

[ARVD Symposium]

English - Spanish

Dear Dr José Luiz Pantaleón Albornoz Padilla 

A link or overlap between BrS and ARVC/D may exist when: 

1)      Documented PVT/VF associated with a type 1 ST segment elevation in V1 
to V3 with a positive family history for SCD in a first-degree relative 
younger than 45 years old;

2)      Syncope or nocturnal agonal respiration;

3)       Endomyocardial biopsy from RV free wall, Right Ventricular Inflow 
Tract, RVOT, and apical region (dysplasia triangle) reveals microscopic 
lesions compatible with ARVC/D: fatty or fibro-fatty substitution.

Antzelevitch (Antzelevitch C. Brugada syndrome: historical perspectives and 
observations. E Heart J. 2002; 23: 676-678.) hypothesized that BrS could 
begin as a primary electrical or functional disease without structural heart 
disease, and evolve over time to develop structural alterations, as observed 
with electrical remodeling during chronic atrial fibrillation (Ausma J, 
Wijffels M, Vaneys G, et al. Differentiation of atrial cardiomyocytes as a 
result of chronic atrial fibrillation. Am J Pathol. 1997; 151:985-97.) as 
well as in hibernating myocardium. In human hibernating myocardium, 
intracellular degeneration reduces cellular protein synthesis, and the 
replacement fibrosis contributes to structural abnormalities (Elsasser A, 
Vogt AM, Nef H, Kostin S, Mollmann H, Skwara W, et al. Human hibernating 
myocardium is jeopardized by apoptotic and autophagic cell death.J Am Coll 
Cardiol. 2004; 43:2191-2199.)

Sudden unexplained nocturnal death syndrome (SUNDS, also known as SUDS) and 
BrS have been shown to be phenotypically, genetically, and functionally the 
same disorder (Vatta M, Dumaine R, Varghese G, et al. Genetic and biophysical 
basis of sudden unexplained nocturnal death syndrome (SUNDS), a disease 
allelic to Brugada syndrome. Hum Mol Genet 2002; 11:337-345.) In necropsies 
carried out in USA in war refugees from the South-East of Asia, who suffered 
unexplained SCD, some structural abnormalities were found in the conduction 
system.  (Kirschner RH, Eckner FA, Baron RC. The cardiac pathology of sudden, 
unexplained nocturnal death in Southeast Asian refugees. JAMA 1986; 
256:2700-2705.) The same argument could be made in these cases. On the other 
hand, it has been recently proven that the affected SCN5A gene may be 
associated to dilated cardiomyopathy of the RV and occasionally of the LV 
with dysfunction; dromotropic disorders arrhythmias and sinus node 
dysfunction. This is a heterozygous G-to-A mutation at position 3823 that 
changed an aspartic acid to asparagine (D1275N) in a highly conserved residue 
of exon 21(McNair WP, Ku L, Taylor MR, et al. SCN5A mutation associated with 
dilated cardiomyopathy, conduction disorder, and arrhythmia. Circulation. 
2004; 110:2163-2167.)

Best Regard

Andrés.

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Estimado Dr José Luiz Pantaleón Albornoz Padilla 

Una relación entre el SB y la DAVD podría admitirse siempre y cuando podamos 
demostrar en forma asociada:

1)                Crisis de TVP/VF asociado a patente electrocardiográfica 
tipo 1: supradesnivel del segmento ST  espontáneo asociado a historia 
familiar de MCS en pariente de primer grado menor de 45 años;

2)                Presencia de síncope o de respiración agónica nocturna;

3)                Biopsia endomiocárdica procedente de la pared libre del VD, 
de la vía de salida del VD, de la región apical o del tracto de entrada 
(triángulo de la displasia)  que revele lesiones microscópicas compatibles 
con DAVD, es decir substitución fibro-adiposa o adiposa.

El Profesor Antezelevitch (Antzelevitch C. Brugada syndrome: historical 
perspectives and observations. E Heart J. 2002; 23: 676-678) levanta la 
hipótesis  que el SBr pude ser en fases iniciales una enfermedad primaria o 
funcional sin cardiopatía estructural, y con la evolución en el tiempo se 
podrían desarrollar alteraciones estructurales como las observadas en el 
remodelamiento durante la fibrilación auricular crónica. (Ausma J, Wijffels 
M, Vaneys G, et al. Differentiation of atrial cardiomyocytes as a result of 
chronic atrial fibrillation. Am J Pathol. 1997; 151:985-97.) o en los moldes 
del llamado corazón hibernado. En este se verifica disminución en la síntesis 
proteica celular y reemplazo por tejido fibroso lo que contribuiría para las 
anormalidades encontradas. (Elsasser A, Vogt AM, Nef H, Kostin S, Mollmann H, 
Skwara W, et al. Human hibernating myocardium is jeopardized by apoptotic and 
autophagic cell death.J Am Coll Cardiol. 2004; 43:2191-2199.).

El síndrome de la muerte súbita nocturna inexplicada (SUNDS o SUDS) y el SBr 
son fenotipicamente, genéticamente y funcionalmente la misma enfermedad.
(Vatta M, Dumaine R, Varghese G, et al. Genetic and biophysical basis of 
sudden unexplained nocturnal death syndrome (SUNDS), a disease allelic to 
Brugada syndrome. Hum Mol Genet 2002; 11:337-345.)

En necropsias realizadas en USA en refugiados de guerra procedentes del 
Sudeste asiático que habían sufrido  MCS se observaron algunas anormalidades 
en especial en el sisema de conducción intraventricular. (Kirschner RH, 
Eckner FA, Baron RC. The cardiac pathology of sudden, unexplained nocturnal 
death in Southeast Asian refugees. JAMA 1986; 256:2700-2705.). El mismo 
argumento podría hacerse en estos casos.

 Por el contrario se ha probado recientemente que la afectación del gen SCN5A 
puede estar asociado con Cardiomiopatia dilatada del VD y ocasionalmente del 
VI con disfunción, arritmias dromótropas y disfunción sinusal. Esta es una 
mutación heterocigota G-por-A en la posición 3823 que cambia él acido 
aspártico por asparragina ( D1275N) en el residuo del exón 21 altamente 
conservado (McNair WP, Ku L, Taylor MR, et al. SCN5A mutation associated with 
dilated cardiomyopathy, conduction disorder, and arrhythmia. Circulation. 
2004; 110:2163-2167.)

Un abrazo afectuoso

Andrés.


> English - Spanish
>
> Dear Drs. Andres Ricardo Perez Riera, Celso Ferreira, Sergio J. Dubner and
> Edgardo Schapachnik:
> I am your colleague, Jose Luiz Pantaleon Albornoz Padilla from Malaga,
> Spain.
> First, I want to congratulate you for the magnificent lecture about the
> comparison between Brugada syndrome and the disease we are dealing with
> here.
>
> My questions is the following:
> Which is your point of view on the merely functional origin or primarily
> electrical disease of Brugada Syndrome, or is there any organic component,
> and thus some link with arrhythmogenic dysplasia as some researchers from
> Europe think?
>
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>
> Estimados Doctores Andrés Ricardo Pérez Riera, Celso Ferreira, Sergio J.
> Dubner y Edgardo Schapachnik:
> Escribe desde Málaga España vuestro colega José Luiz Pantaleón Albornoz
> Padilla.
> Primeramente quiero felicitarlos por la magnifica "lecture" sobre la
> comparación entre el síndrome de Brugada y la enfermedad que nos ocupa.
>
> Mi pregunta es la siguiente:
>
> Cuál es la posición de vosotros referente al origen meramente funcional o
> enfermedad eléctrica primaria del Sindrome de Brugada o tiene ella algún
> componente orgánico, y así algún vínculo con la displasia arritmógena como
> piensan algunos estudiosos de Europa?