[AF-FORUM] 207P Arterioesclerosis e FA. Efeitos pleiotrópicos Dr. Paixao Almeida

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Sábado Outubro 31 12:37:08 ART 2009


Prezados professores e colegas, com especial atenção aos Dres. Péres 
Riera e Iabluchansky
Interessado e sempre que possivel estudando o assunto gostaria de emitir 
para vossas observações nossa modesta opinião sobre este palpitante tema:

Efeitos pleiotrópicos das Estatinas
           Tendo como indicação principal diminuir os níveis do 
colesterol, todos sabemos que esta ação faz-se através do bloqueio da 
3-Hidroxi-3-metil-glutarylCoa(HMG-CoA), enzima limitante da produção 
hepática e determinante dos níveis plasmáticos do colesterol. Ao 
bloquear esta via importantes produtos intermediários da rota do ácido 
mevalônico incluindo os   isoprenoides, farnesyl pyrophosphate, and 
geranylgeranyl pyrophosphate tem sua produção alterada ou diminuída com 
repercussões em vias e proteínas sinalizadoras e transdutoras 
intracelulares.  Destacamos  as Rho, Ras e Rac que sofrendo prenilação 
são envolvidas em ativação de quimiocinas e citocinas inflamatórias, 
manutenção do cito-esqueleto celular, transporte intracelular, 
transcrição gênica e ação sobre o RNA mensageiro. Também estariam sob a 
ação de estatinas associadas aos fenômenos hipertróficos e de 
proliferação celular como também na produção de espécie reativas de 
oxigênio. Admite-se que estes fenômenos e múltiplos outros  estão 
associados aos chamados efeitos pleiotrópicos das estatinas que variam 
entre elas e abrangem: efeitos anti-inflamatórios, efeitos 
anti-oxidantes, melhora da função endotelial, efeitos na angiogênese, 
hipertrofia e remodelamento cardíaco-vascular, ativação neurohormonal, 
regulação autonõmica e potenciais efeitos antiarrítmicos, 
classificando-se estes como benéfícos. Por outro lado possíveis 
repercussões na detoxificação lipídica bacteriana, a diminuição do 
Coenzima Q10 e diminuição das proteínas selênicas são tidos como efeitos 
pleiotrópicos deletérios.
Dr. Adail P. Almeida - Bahia - Brasil


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