[AF-FORUM] 207P Arterioesclerosis e FA. Efeitos pleiotrópicos Dr. Paixao Almeida
ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM
info em af-symposium.org
Sábado Outubro 31 12:37:08 ART 2009
Prezados professores e colegas, com especial atenção aos Dres. Péres
Riera e Iabluchansky
Interessado e sempre que possivel estudando o assunto gostaria de emitir
para vossas observações nossa modesta opinião sobre este palpitante tema:
Efeitos pleiotrópicos das Estatinas
Tendo como indicação principal diminuir os níveis do
colesterol, todos sabemos que esta ação faz-se através do bloqueio da
3-Hidroxi-3-metil-glutarylCoa(HMG-CoA), enzima limitante da produção
hepática e determinante dos níveis plasmáticos do colesterol. Ao
bloquear esta via importantes produtos intermediários da rota do ácido
mevalônico incluindo os isoprenoides, farnesyl pyrophosphate, and
geranylgeranyl pyrophosphate tem sua produção alterada ou diminuída com
repercussões em vias e proteínas sinalizadoras e transdutoras
intracelulares. Destacamos as Rho, Ras e Rac que sofrendo prenilação
são envolvidas em ativação de quimiocinas e citocinas inflamatórias,
manutenção do cito-esqueleto celular, transporte intracelular,
transcrição gênica e ação sobre o RNA mensageiro. Também estariam sob a
ação de estatinas associadas aos fenômenos hipertróficos e de
proliferação celular como também na produção de espécie reativas de
oxigênio. Admite-se que estes fenômenos e múltiplos outros estão
associados aos chamados efeitos pleiotrópicos das estatinas que variam
entre elas e abrangem: efeitos anti-inflamatórios, efeitos
anti-oxidantes, melhora da função endotelial, efeitos na angiogênese,
hipertrofia e remodelamento cardíaco-vascular, ativação neurohormonal,
regulação autonõmica e potenciais efeitos antiarrítmicos,
classificando-se estes como benéfícos. Por outro lado possíveis
repercussões na detoxificação lipídica bacteriana, a diminuição do
Coenzima Q10 e diminuição das proteínas selênicas são tidos como efeitos
pleiotrópicos deletérios.
Dr. Adail P. Almeida - Bahia - Brasil
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