[AF-FORUM] 123E Dabigatran. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Prezado do Dr. Vidal:
Apenas interromper a droga, porque os inibidores diretos da trombina são 
uma classe de medicamentos que atuam como anticoagulantes
(retardando a coagulação) inibindo diretamente a enzima trombina. Alguns 
possuem um uso clínico, ao passo que outros estão em pesquisa clínica.
Espera-se que vários membros da classe substituam a heparina (e seus 
derivados) e a warfarina em diversos contextos clínicos. Ademais
estes novos agentes orais tem demonstrado até agora, um bom perfil de 
seguridade general, sem evidências de hepatotoxicidade aumentada. Porém, a
comparação com extensos registros observacionais revela diferenças entre 
as populações de pacientes reais, o que faz difícil realizar uma 
extrapolação
dos dados de ensaios clínicos a la prática clínica real. As diferenças 
das definições de objetivos também impedem uma comparação indireta dos
agentes. A complacência específica e os problemas de seguridade 
pos-comercialização (especialmente os requerimentos da monitorizarão de
enzimas hepáticas) devem ser esclarecidos antes que estes agentes sejam 
aceitos amplamente na prática clínica de rotina. Mesmo que estes novos
anticoagulantes orais pareçam promissores, os resultados dos ensaios 
clínicos devem ser observados com precaução até que possam replicar-se 
em contextos de atenção rotineira a través de um amplo espectro de
pacientes cirúrgicos (1).
 
O estudo BISTRO I (2004) mostrou um bom perfil de seguridade à dose
entre 12,5 e 300 mg duas vezes ao dia (2).

O ensaio randomizado BISTRO II (um estudo de fase II) comparou o
dabigatran com enoxaparina, e mostrou una eficácia aumentada na prevenção de
trombose em pacientes que se submeteram a cirurgia ortopédica, porém com 
um  possível risco aumentado de hemorragia em pacientes que receberam 
dose mais
elevadas de dabigatran (3).

Um estudo de fase III, que comparou as dose de 150 e 220 uma vez
ao dia com la dose Padrão de enoxaparina de 40 mg uma vez ao dia, confirmou
que o dabigatran teve um desempenho igual à enoxaparina na
prevenção de trombose com perfil de risco similar (4).

Um estudo de fase III, o RE-LY, randomizou 18.113 pacientes com FA 
separando-os em três grupos: (1) warfarina com dose corrigida; (2) 
dabigatran 110 mg
duas vezes ao dia; ou (3) dabigatran 150 mg duas vezes ao dia.
O grupo con warfarina era aberto, mas os eventos adversos foram 
adjudicados por revisores cegos ao tratamento. O resultado primário foi 
ACV ou embolia
sistêmica, menor no grupo com dabigatran a dose de  150 mg.
O índice de índice de hemorragia mayor fue menor no grupo con dabigatran 
a 110 mg.
O  índice de ACV hemorrágico foi maior no grupo com warfarina.
O índice de  infarto do miocárdio e dispepsia/dor abdominal foi maior no 
grupo do dabigatran (5).

Referencias
1. Merli G, Spyropoulos AC, Caprini JA. Use of emerging oral 
anticoagulants in clinical practice: translating results from 
clinicaltrials to orthopedic and general surgical patient populations. 
Ann Surg.2009 Aug; 250:219-228.

2. Eriksson BI, Dahl OE, Ahnfelt L, et al.. "Dose escalating safetystudy 
of a new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, in
patients undergoing total hip replacement: BISTRO I". (September  
2004)J. Thromb. Haemost. 2 (9): 1573–21580.

3. Eriksson BI, Dahl OE, Büller HR, et al.. "A new oral direct thrombin 
inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin forprevention 
of thromboembolic events following total hip or knee  replacement:the 
BISTRO II randomized trial". J. Thromb. Haemost. (January 2005) 3 
(1):103–111.

4. Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, et al.. "Dabigatran etexilate 
versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total 
hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial".  
(September2007)Lancet 370 (9591): 949–56.

5. Connolly S, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. "Dabigatran versus warfarin 
in patients with atrial fibrillation". N Engl J Med 361 2009; 
(12):1139–1151.

Saudações  para todos,

Andrés Ricardo Pérez Riera MD Encarregado do setor de  
Eletro-vectorcardiograma Disciplina de Cardiologia. Faculdade de 
Medicina do ABC. Fundação  Santo André - São Paulo. Brasil Sebastiao 
Afonso, 885 CEP: 04417-000 Jardim Miriam – Sao Paulo – Brazil Fone: 
(11) 5621-2390 riera em uol.com.br