[AF-FORUM] 83E Arterioesclerosis e FA. Dr. Pérez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Conceito pleiotrópico e inibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas)
Estimado colega, Iabluchansky:
Pleiotrópico é um adjetivo que significa produzir mais de um efeito, 
produzindo muitos efeitos. Também especialmente na área genética, 
produzir multiplos efeitos de um único gen: ter múltiples expressões 
fenotípicas - um gen pleiotrópico-. Por exemplo, o gen de Margan é 
pleiotrópico com efeitos generalizados e pode causar dedos largos em 
mãos e pés (aracnodactilia), desplaçamentoda lente ocular e disecção e 
aneurisma de aorta.
Os inibidores da 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA redutassa (estatinas) 
são das drogas mais indicadas em todo o mundo. Desde seu descubrimento 
no Japaão a mediados dos anos 70, as estatinas se tem usado ampliamente 
para diminuir o colesterol de lipoproteinas de muito baixa densidade. No 
entanto, o analise de investigação cardiovascular há revelado outros 
efeitos importantes além das mudanças nos parâmetros de lípidos, 
mencionados como eifeitos pleiotrópicos. Enquanto que a modificação de 
lípidos segue sendo a função principal de estatinas, há um interesse 
crecente em seus efeitos potenciais pleiotrópicos, especialmente como 
agente antiflamatório em seu papel como antiarrítmico, especialmente na 
FA. A FA e a insuficiência cardíaca (IC) representam 2 epidemias 
mundiais. Evidências recentes sugerem que as estatinas podem ter efeitos 
benéficos sobre os esultados cardiovasculares com pacientes com IC, e 
especificamente na prevenção de FA. Varios ensaios demostraram que 
reduzem a morbilidade e a mortalidade cardiovascular na prevenção 
primaria e secundaria. O meta-análise sugere que as estatinas podem ser 
efetivas na prevenção de FA, especialmente no contesto pós-operatório. 
Há dados insuficientes para o uso generalizado de estatinas somente para 
a prevenção de FA. Se necessitam de ensaios clínicos randonizados mais 
extensos com um seguimento a largo prazo em diferentes cituações 
clínicas e métodos mais senciveis para a detecção de arritimia para 
qualificar o impacto das estatinas na FA(1).
Em um estudo observacional em pacientes com FA de novo início, o uso de 
estatinas se associou com uma redução significativa de 74% nas 
probabilidades de recorrência de FA, mais somente em pacientes que além 
disso tomavam beta-bloqueantes. O uso de estatinas sem beta-bloqueantes 
concomitantemente, não se associou com nenhuma mudança na recorrência de 
FA (2). Um meta-análise recente oferece evidências de que a terapia 
pré-operatória com estatinas se associa com uma redução na incidência de 
FA logo da cirurgia cardíaca (3).
Nos pacientes maiores com FA tratados com anticoagulação oral, a terapia 
intensiva para diminuir o colesterol (atorvastatina 40 mg/día e 
ezetimiba 10mg/día) se tolerou bem. Não se achou um risco aumentado de 
hemorragia em um estudo randomizado, ao azar e controlado por placebo (4).
Nos pacientes com FA paroxística, o vício em pravastatina e enalapril as 
drogas antiarrítmicas foi mais efetiva para manter o ritmo sinusal em 
termos de terapia upstream (5).
Provaveis  (não confirmados) efeitos pleiotrópicos das estatinas:
1) Melhora da função endotelial (5 e 6)
2)Estenósis aortica valvular? Apesar de que os estudos de corte 
retrospectivos e prospectivos mostram que as estatinas retardam a 
progressão de estenosis aortica e melhora a hemodinamica da válvula 
afetada, os dados dos estudos randomizados e controlados não reforçam 
estas discobertas. Simvastatina e Ezetimiba en Estenosis Aórtica, um 
extenso ensaio randomizado e controlado, não somente encontrou que as 
estatinas não tem um efeito significativo sobre a progressão da 
estenosis aortica, mais que a terapia de estatinas em aqueles com 
estenosis aortica pode resultar em uma maior incidência de câncer (8).
3) Fibrilação atrial: vários estudos observacionais, randomizados, 
clínicos e extensos, tem demostrado resultados similares que mostram o 
efeito benéfico das estatinas na FA. Nos estudos clínicos, as estatinas 
foram consideradas efetivas na prevenção de FA logo após a cardiovenção 
elétrica, pós-ablação e logo de um implante de marcapassos permanente e 
CDI (9).
4) Insuficiência cardíaca.
5) Doença arterial periférica.
6) Câncer.
7) Alzheimer.
 
Referencias
1) Liu T, Korantzopoulos P, Li G, Li J. Statin use and development of
atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis of randomized
clinical trials and observational studies. Int J Cardiol.2008 May 23;
126:160-170.
2) Humphries KH, Lee M, Sheldon R, Ramanathan K, Dorian P, Green M,
Kerr CR; CARAF Investigators. Statin use and recurrence of atrial
fibrillation after successful cardioversion. Am Heart J. 2007
Nov;154:908-913.
3) Liakopoulos OJ, Choi YH, Kuhn EW, Wittwer T, Borys M, Madershahian
N, Wassmer G, Wahlers T. Statins for prevention of atrial
fibrillation after
cardiac surgery: a systematic literature review. J Thorac Cardiovasc
Surg.
2009 Sep; 138:678-686.
4) Enajat M, Teerenstra S, van Kuilenburg JT, van Sorge-Greve AH,
Albers-Akkers MT, Verheugt FW, Pop GA. Safety of the combination of
intensive cholesterol-lowering therapy with oral anticoagulation
medication
in elderly patients with atrial fibrillation: a randomized, double-
blind,
placebo-controlled study. Drugs Aging. 2009; 26: 585-593.
5) Komatsu T, Tachibana H, Sato Y, Ozawa M, Kunugida F, Orii M,
Nakamura M. Long-term efficacy of upstream therapy using
angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins in combination with
antiarrhythmic agents for the treatment of paroxysmal atrial
fibrillation.
Int Heart J. 2009 Jul; 50: 465-476.
6) Morphological manifestations of the pleiotropic effect of
statins on
the human aorta in atherosclerosis Arkh Patol. 2009 Jul-Aug;71:26-30.
[No
authors listed]
7) Cherpachenko NM, Drobkova IP, Zhdanov VS. Effect of statins on
content of lipids in intima of the human aorta data of computer
morphometry
Kardiologiia. 2008;48:4-9.
8) Loomba RS, Arora R. Statin Therapy and Aortic Stenosis: A
Systematic
Review of the Effects of Statin Therapy on Aortic Stenosis. Am J
Ther. 2009
May 15. [Epub ahead of print]
9) Hadi HA, Mahmeed WA, Suwaidi JA, Ellahham S. Pleiotropic
effects of
statins in atrial fibrillation patients: the evidence. Vasc Health Risk
Manag. 2009;5: 533-551.

Saudações para todos,
Andres Ricardo Perez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
Medical Faculty. ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brasil
Sebastião Afonso, 885 CEP: 04417-000
Jardim Miriam “ São Paulo - Brasil
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