[AF-FRENCH-FORUM] 207P Athérosclérose et FA. Effets pléiotropiques Dr. Paixao Almeida

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Chers professeurs et collègues, spécialement pour les Dres.
Péres Riera et Iabluchansky

Intéressé et chaque fois que possible, penché sur cette question, 
j'aimerais donner ma modeste opinion par rapport à quelques unes de vos 
observations sur ce sujet tellement passionnant:

Effets pléiotropiques des Statines

          Ayant comme indication principale celle de faire baisser les 
niveaux du cholestérol, nous savons tous que cette action se réalise au 
moyen du blocage de 3-Hydroxi-3-methil-glutarylCoa(HMG-CoA), enzyme 
limitant la production hépatique et déterminant les niveaux plasmatiques 
du cholestérol. En bloquant cette voie, la production d'importants 
produits intermédiaires de la route de l'acide mévalonique y compris les 
isoprénoïdes, le farnesyl pyrophosphate et le géranylgeranyl 
pyrophosphate s'en trouve altérée ou diminuée avec des répercussions 
dans les voies et les protéines de signalisation et de transduction 
intracellulaires.  Nous signalons les Rho, Ras et Rac qui, étant soumis 
à la prénilation sont impliqués dans l'activation de chimiocines et 
cytocines inflammatoires, le maintien du cyto-squelette cellulaire, le 
transport intracellulaire, la transcription génétique et l'action sur le 
ARN messager. Elles seraient aussi sous une action des statines 
associées aux phénomènes hypertrophiques et de prolifération cellulaire 
ainsi qu'à la production des espèces réactives d'oxygène. On admet que 
ces phénomènes et beaucoup d'autres sont associés à ce que l'on appelle 
les effets pléiotropiques des statines qui varient entre elles et 
comprennent: des effets anti-inflammatoires, des effets anti-oxidants, 
l'amélioration de la fonction endothéliale, des effets de l'angiogenèse, 
l'hypertrophie et le remodelage cardiovasculaire, l'activation 
neurohormonale, la régulation autonomique et les potentiels effets 
antiarythmiques, ceux-ci étant classifiés comme bénéfiques. D'autre 
part, les possibles répercussions sur la détoxification lipidique 
bactérienne, la diminution de la Coenzyme Q10 et la diminution des 
protéïnes séléniques sont considérées comme des effets pléiotropiques 
délétères.
Dr. Adail P. Almeida - Bahia - Brésil