[AF-FRENCH-FORUM] 190E AF, maladie ou syndrome? Dr. Pérez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Chère Dra Norma Elena de León Ojeda, expert génétique de La Habana Cuba

Vous avez écrit:   “D'après la terminologie génétique, on parle de 
syndrome quand il y a des défauts congénitaux multiples avec une 
éthilogie connue, voilà pourquoi le
Brugada est un Syndrome parce que TOUS LES SIGNES CLINIQUES ET 
ÉLECTROCARDIOGRAPHIQUES sont attribués aux mutations du gène SCN5A ”.
Je ne suis pas d'accord avec vous parce que on a trouvé que seulement 
environ 20% des patients souffrant du Syndrome de Brugada (BrS) 
portaient une mutation du gène SCN5A (1). Les formes sporadiques sans 
mutations sont ≈ 63%  des cas. Dans ces cas prédominants de BrS tous les 
signes cliniques et électrocardiographiques ne peuvent pas être 
attribués à des mutations du gène SCN5A.
Le patron d'ECG d'élévation du segment ST dans les dérivations 
précordiales droites caractéristiques du BrS ne devraient pas être vus 
comme un marqueur d'un syndrome spécifique, mais plutôt comme une 
expression électrique commune des anormalités structurelles ou 
fonctionnelles dans le potentiel d'action épicardiaque (AP) dans le 
tract d'écoulement ventriculaire droit (RVOT) qui peut avoir une origine 
génétique, infectieuse ou inflammatoire (2). On croit que les mutations 
génétiques du canal sodium cardiaque représentent une partie des cas du 
BrS. En plus, les facteurs environmentaux tels que les états fébriles, 
la bradycardie, l'activité parasympathétique élevée, les repas, certains 
anesthésiques, l'inhalation accidentelle des vapeurs de gasoline (3) et 
plusieurs drogues sont des facteurs de précipitation connus 
(déclencheurs) pour provoquer les découvertes caractéristique de l'ECG 
ainsi que le VT/VF. Une recherche plus poussée dans l'interjeu parmi les 
causes génétiques et les causes de l'environnement de ce syndrome 
potentiellement létal sont nécessaires pour aider à identifier et à 
stratifier les patients potentiels selon le risque (13). En plus le BrS 
type 3 Gene Map Locus:  12.p 13.3, la mutation génétique: sur 
CACNA1c.Cav1.2 gène OMIN nombre: 114205 Canal affecté: sous-unité Alpha 
du courant calcium cardiaque type L (à longue durée)  ou ICa-L.
La mutation cause une perte de fonction de ce canal. Caractéristiques 
cliniques/ECG:  syndrome SCD familial dans lequel un phenotype du BrS  
est combiné avec les intervalles QT plus courts que les normaux 
(intervalle QT corrigé
(QTc) allant de 330 à 370 ms parmi les probands et les membres de la 
famille cliniquement affectés). Et le type 4 du Brs Gène Map Locus: 
mutation du gène 10p12.33: Le gène CACNB2b.CAvb2b (4).  Canal affecté: 
sous-unité Beta-2 du courant calcium type L dépendant du voltage. 
Mutation de la perte de fonction dans le gène codant le canal calcium 
type L cardiaque. Nombre OMIM : 600003

Références
1)    Gaborit N, Wichter T, Varro A, Szuts V, Lamirault G, Eckardt L,
Paul M, Breithardt G, Schulze-Bahr E, Escande D, Nattel S, Demolombe S.
Transcriptional profiling of ion channel genes in Brugada syndrome and
other right ventricular arrhythmogenic diseases Eur Heart J. 2009 Feb;
30: 487-496.

2)    Fowler SJ, Priori SG. Genetic types with ST segment elevation in
the right precordial leads Curr Opin Cardiol. 2009 Jan; 24: 74-81.

3)    Kranjcec D, Bergovec M, Rougier JS, Raguz M, Pavlovic S, Jespersen
T, Castella V, Keller DI, Abriel H. Brugada syndrome unmasked by
accidental inhalation of gasoline vapors. Pacing Clin Electrophysiol.
2007Oct; 30: 1294-1298.

4)    Ambardekar AV, Krantz MJ. The Brugada syndrome: The perfect storm
of genetics and environment? Int J Cardiol. 2009 Jan 19. [Epub ahead of
print]

5)    Antzelevitch C, Pollevick GD, Cordeiro JM, Casis O, Sanguinetti
MC, Aizawa Y, Guerchicoff A, Pfeiffer R, Oliva A, Wollnik B, Gelber P,
Bonaros EP Jr, Burashnikov E, Wu Y, Sargent JD, Schickel S, Oberheiden
R, Bhatia A, Hsu LF, Haïssaguerre M, Schimpf R, Borggrefe M, Wolpert C.
Loss-of-function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new
clinical entity characterized by ST-segment elevation, short QT
intervals, and sudden cardiac death. Circulation. Arrhythmia and
Electrophysiology 2007; Jan 30; 115: 442-449.

Le meilleur pour vous tous
Andrés Ricardo Pérez Riera MD. Responsable du Secteur 
d'Électro-vectorcardiogrammes.
Discipline Cardiologie. Faculté Médicale ABC.  Fondation ABC.
Santo André - São Paulo. Brésil
Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
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