[AF-FRENCH-FORUM] 123E Dabigatran. Dr. Pérez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Cher Dr. Vidal:

Seulement arrêter la drogue, parce qu'ils sont des Inhibiteurs Directs 
de la Thrombine (DTI), c'est un genre de médicament qui agit comme les 
anticoagulants (retardant la coagulation du sang) inhibant directement 
la thrombine enzymatique. Certains sont à utilisation clinique alors que 
d'autres sont en train d'être développés cliniquement. On espère que 
plusieurs membres de la classe remplacent l'héparine (et ses dérivés) et 
la warfarine dans différents scénarios cliniques. En plus, jusqu'à 
présent, ces nouveaux agents oraux ont montré un bon profil de sécurité 
général, sans évidence d'augmentation d'hépatotoxicité. Cependant, la 
comparaison avec les registres observationnels larges révèle les 
différences entre les populations de patients dans la vie réelle, qui 
rendent difficile l'extrapolation des données de l'essai clinique à la 
pratique clinique réelle. Les différences dans les définitions des 
endpoints empêchent aussi de faire la comparaison indirecte des agents. 
L'acomplissement spécifique et les questions de sécurité 
post-commercialisation (spécialement les exigences de monitoring des 
enzymes hépatiques) ont besoin d'être clarifiés avant que ces agents ne 
soient largement acceptés dans la pratique clinique de routine.
Même si les nouveaux agents oraux semblent être prometteurs, les 
résultats des essais cliniques doivent être analysés avec précaution 
jusqu'à ce qu'ils puissent être répliqués dans les milieux de soins de 
routine à travers un large spectre de patients chirurgicaux (1).
L'étude BISTRO (2004) a montré un bon profil de sécurité à des doses 
comprises entre 12.5 et 300 mg deux fois par jour (2)
L'étude randomisée BISTRO II (une étude de Phase II) comparant le 
dabigatran avec l'enoxaparine a montré une augmentation de l'efficacité 
dans la prévention de la thrombose chez des patients soumis à une 
chirurgie orthopédique, mais une possible augmentation du risque de 
saignement  chez des patients recevant des doses plus hautes de  
dabigatran. (3).
Une étude de Phase III, comparant des doses de 150 et 220 une fois par 
jour avec la dose standard d'enoxaparine 40 mg une fois par jour, a 
confirmé que dabigatran a eu une performance aussi bonne que 
l'enoxaparine dans la prévention de la thrombose, avec un profil de 
risque similaire (4).
Une étude de Phase III, RE-LY, a randomisé 18.113 patients avec AF à 
l'un de trois bras: (1) warfarine à dose ajustée, (2) dabigatran 110 mg 
deux fois par jour, ou (3) dabigatran 150 mg deux fois par jour. Le bras 
de warfarine était ouvert mais les événements adverses ont été adjugés 
par des réviseurs de manière aveugle au traitement. Le résultat primarie 
a été l'accident cérébro-vasculaire ou l'embolisme systémique, lequel a 
été le plus bas dans le bras de dabigatran 150 mg. Le taux de saignement 
majeur a été le plus bas dans le bras de dabigatran 110 mg. Le taux 
d'accident cérébro-vasculaire hémorragique a été le plus haut dans le 
bras de warfarine. Le taux d'infarctus de myocarde et de 
dyspepsie/douleur abdominale a été le plus haut dans les bras de 
dabigatran (5).

Références
1.    Merli G, Spyropoulos AC, Caprini JA. Use of emerging oral
anticoagulants in clinical practice: translating results from clinical
trials to orthopedic and general surgical patient populations. Ann Surg.
2009 Aug; 250:219-228.
2.    Eriksson BI, Dahl OE, Ahnfelt L, et al.. "Dose escalating safety
study of a new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, in
patients undergoing total hip replacement: BISTRO I".  (September 2004)J.
Thromb. Haemost. 2 (9): 1573–21580.
3.     Eriksson BI, Dahl OE, Büller HR, et al.. "A new oral direct
thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin for
prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement:
the BISTRO II randomized trial". J. Thromb. Haemost. (January 2005) 3 (1):
103–111.
4.    Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, et al.. "Dabigatran etexilate
versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip
replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial". (September
2007)Lancet 370 (9591): 949–56.
5.    Connolly S, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. "Dabigatran versus
warfarin in patients with atrial fibrillation". N Engl J Med 361 2009; (12):
1139–1151.

Le meilleur pour vous tous

Andrés Ricardo Pérez Riera MD
Responsable du secteur ëlectro-Vectorcardiogramme. Discipline 
Cardiologie. ABC
Faculté de Médecine.  Fondation ABC. Santo André - São Paulo. Brésil
Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
Jardim Miriam – São Paulo - Brésil
Téléphone: (11) 5621-2390
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