[AF-FORUM-ESP] 190E FA, ¿enfermedad o síndrome? Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Estimada Dra. Norma Elena de León Ojeda, experta genética de La Habana, 
Cuba.
Ud. escribió: “Según la terminología genética, un síndrome es cuando hay
múltiples defectos congénitos con una etiología conocida. Por eso 
Brugada es
un síndrome, porque TODOS LOS SIGNOS CLÍNICOS Y ELECTROCARDIOGRÁFICOS se
atribuyen a las mutaciones en el gen SCN5A.”
No estoy de acuerdo con Ud, porque se halló que solamente el 20% de los
sujetos con síndrome de Brugada (SBr) portaban una mutación del gen 
SCN5A(1).
Las formas esporádicas sin mutación son ≈ 63% de los casos. En estos casos
predominantes de SBr, todos los signos clínicos y electrocardiográficos no
pueden atribuirse a mutaciones del gen SCN5A.
El patrón ECG de supradesnivel del segmento ST en las derivaciones
precordiales derechas, característico de SBr, no debe verse como un 
marcador
de un síndrome específico, sino que por el contrario, como una expresión
eléctrica común de anormalidades estructurales o funcionales en el 
potencial
de acción epicárdico (PA) en el tracto de salida del ventrículo derecho 
(TSVI)
que puede tener orígenes genéticos, infecciosos o inflamatorios(2). Se 
piensa
que las mutaciones genéticas en el canal de sodio cardíaco son 
responsables de
una parte de los casos del SBr. Además, se sabe que los factores 
ambientales
como los estados febriles, la bradicardia, una actividad parasimpática 
alta,
las comidas, ciertos anestésicos, la inhalación accidental de vapores de
gasolina(3) y varias drogas, son factores de precipitación 
(desencadenantes)
que provocan hallazgos ECG característicos, así como TV/FV. Una mayor
investigación sobre el interjuego entre las causas genéticas y 
ambientales de
este síndrome potencialmente letal, es necesaria para ayudar a 
identificar y
realizar una estratificación de riesgo de los pacientes potenciales(13).
Además, SBr tipo 3, locus de mapeo genético: 12.p 13.3. Mutación del 
gen: en
el gen CACNA1c.Cav1.2, número OMIM: 114205. Canal afectado: subunidad 
alfa de
la corriente de calcio cardíaca tipo L (de larga duración) o ICa-L.
La mutación causa una pérdida de función de este canal. Características
clínicas/ECG: síndrome de MS familiar, en el que el fenotipo de SBr se 
combina
con intervalos QT más cortos de lo normal (intervalo QT corregido (QTc) que
varía de 330 a 370 ms entre los probandos y familiares afectados
clínicamente). Y SBr tipo 4, locus de mapeo genético: 10p12.33. Mutación 
del
gen: gen CACNB2b.CAvb2b (4). Canal afectado: subunidad Beta-2 de la 
corriente
de calcio dependiente de voltaje tipo L. Las mutaciones de pérdida de 
función
en el gen que codifica el canal de calcio cardíaco tipo L. Número OMIM:
600003.

Referencias
1)    Gaborit N, Wichter T, Varro A, Szuts V, Lamirault G, Eckardt L,
Paul M, Breithardt G, Schulze-Bahr E, Escande D, Nattel S, Demolombe S.
Transcriptional profiling of ion channel genes in Brugada syndrome and
other right ventricular arrhythmogenic diseases Eur Heart J. 2009 Feb;
30: 487-496.

2)    Fowler SJ, Priori SG. Genetic types with ST segment elevation in
the right precordial leads Curr Opin Cardiol. 2009 Jan; 24: 74-81.

3)    Kranjcec D, Bergovec M, Rougier JS, Raguz M, Pavlovic S, Jespersen
T, Castella V, Keller DI, Abriel H. Brugada syndrome unmasked by
accidental inhalation of gasoline vapors. Pacing Clin Electrophysiol.
2007Oct; 30: 1294-1298.

4)    Ambardekar AV, Krantz MJ. The Brugada syndrome: The perfect storm
of genetics and environment? Int J Cardiol. 2009 Jan 19. [Epub ahead of
print]

5)    Antzelevitch C, Pollevick GD, Cordeiro JM, Casis O, Sanguinetti
MC, Aizawa Y, Guerchicoff A, Pfeiffer R, Oliva A, Wollnik B, Gelber P,
Bonaros EP Jr, Burashnikov E, Wu Y, Sargent JD, Schickel S, Oberheiden
R, Bhatia A, Hsu LF, Haïssaguerre M, Schimpf R, Borggrefe M, Wolpert C.
Loss-of-function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new
clinical entity characterized by ST-segment elevation, short QT
intervals, and sudden cardiac death. Circulation. Arrhythmia and
Electrophysiology 2007; Jan 30; 115: 442-449.

Saludos para todos,

Andrés Ricardo Pérez Riera MD. In Charge of electro-vectorcardiogram sector.
Cardiology Discipline. ABC Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André
- São Paulo. Brazil
Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
Phone: (11) 5621-2390
riera en uol.com.br

> Hay dos enfoques diferentes para valorar el concepto de síndrome: 
> genético y
> propedéutico.
>
> Según la terminología genética, un síndrome es cuando hay múltiples 
> defectos
> congénitos con una etiología conocida. Por eso Brugada es un síndrome, 
> porque
> todos los signos clínicos y electrocardiográficos se atribuyen a las
> mutaciones en el gen SCN5A.
>
> Según la terminología propedéutica, un síndrome es un signo o síntoma con
> causas heterogéneas que puede asignarse a diferentes etiologías. De 
> este modo,
> la fibrilación auricular es un síndrome porque es un signo
> electrocardiográfico con causas heterogéneas.
>
> Hay una superposición en los conceptos de enfermedad y síndrome de manera
> propedéutica, pero hay una diferencia: una enfermedad también tiene la
> apreciación psicológica de la persona sobre la condición que sufre, 
> por eso
> prefiero usar el término “condición”.
>
> Dra Norma Elena de León Ojeda
>
> MD, Especialista en Genética Clínica
>
> MSc en Bioética
>
> Hospital Pediátrico y Cardiocentro William Soler
>
> Ciudad de La Habana / Cuba
>
>