[AF-FORUM-ESP] 145R Dabigatran. Dr. Iabluchansky

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

En estos casos, el plasma entero es un buen tratamiento.
Dr. Mykola Iabluchansky
> Aunque como escribí antes, no hay antídotos hasta ahora para las 
> drogas anti-
> Xa...
>
> Alexandre Cezimbra MD.
>
>> Estimado Dr. Perez Riera: comprendo su punto de vista como cardiólogo 
>> sobre
>> las observaciones realizadas sobre dabigatran. Ademas comparto mucho 
>> de sus
>> conceptos. Yo soy hematologo que solamente trabaja en Hemostasis y
>> Trombosis. Los ensayos que yo he visto tienen un selección muy especial
>> cuando eligen los pacientes. Eso en la practica clinica Ud. mismo se 
>> refiere
>> a poder replicar los ensayos clinicos. Otro problema que se deriva de 
>> los
>> antitrombinicos directos es que al inhibir la trombina, no se puede 
>> activar
>> la proteina C de la coagulación y por lo tanto no podemos frenar al 
>> FVIIIa y
>> al FVa, dos poderosos cofactores aceleradores de la coagulación. Creo 
>> que
>> todavia necesitamos la prueba del tiempo primero y luego los recursos
>> economicos para poder afrontar este tipo de medicamentos. En los 
>> primeros
>> ensayos clinicos, con dosis altas hubo hemorragias. Cual es el 
>> antidoto? El
>> FVIIr. Cuanto vale? Cual es el papel de la trombina en la 
>> inflamaciion? es
>> bueno no activar los PARs? Estimado Dr: esas son algunas de las dudas 
>> que se
>> plantean desde el punto de vista de la trombosis. Recuerde el Anturan 
>> en el
>> IAM. Es un gusto poder cambiar opiniones con un referente de la 
>> Cardiología
>> como Ud. Un recuerdo para el Dr. Celso Campos Guerra de San Pablo.
>> atte
>> Dr. Vidal
>> Argentina
>>> Estimado Dr. Vidal:
>>> Solamente al interrumpir la droga, porque los inhibidores directos 
>>> de trombina
>>> son una clase de medicamentos que actúan como anticoagulantes 
>>> (retardo de
>>> coagulación) inhibiendo directamente la enzima trombina. Algunos 
>>> tienen un uso
>>> clínico, mientras que otros están en desarrollo clínico.
>>> Se espera que varios miembros de la clase reemplacen a la heparina 
>>> (y sus
>>> derivados) y la warfarina en diversos contextos clínicos. Además 
>>> estos nuevos
>>> agentes orales han demostrado hasta ahora, un buen perfil de seguridad
>>> general, sin evidencias de hepatotoxicidad aumentada. Sin embargo, la
>>> comparación con extensos registros observacionales revela 
>>> diferencias entre
>>> las poblaciones de pacientes reales, que hace difícil hacer una 
>>> extrapolación
>>> de los datos de ensayos clínicos a la práctica clínica real. Las 
>>> diferencias
>>> en las definiciones de objetivos también evitan una comparación 
>>> indirecta de
>>> los agentes. La complacencia específica y problemas de seguridad post-
>>> comercialización (especialmente los requerimientos de monitoreo de 
>>> enzimas
>>> hepáticas) deben clarificarse antes de que estos agentes sean aceptados
>>> ampliamente en la práctica clínica de rutina. Aunque los nuevos
>>> anticoagulantes orales parecen prometedores, los resultados de los 
>>> ensayos
>>> clínicos deben observarse con precaución hasta que puedan replicarse en
>>> contextos de atención rutinaria a través de un amplio espectro de 
>>> pacientes
>>> quirúrgicos(1).
>>> El estudio BISTRO I (2004) mostró un buen perfil de seguridad a 
>>> dosis entre
>>> 12,5 y 300 mg dos veces por día(2).
>>> El ensayo randomizado BISTRO II (un estudio de fase II) comparó el 
>>> dabigatrán
>>> con la enoxaparina, y mostró una eficacia aumentada en la prevención de
>>> trombosis en pacientes que se someten a cirugía ortopédica, pero un 
>>> posible
>>> riesgo aumentado de hemorragia en pacientes que recibían dosis más 
>>> altas de
>>> dabigatrán (3).
>>> Un estudio de fase III, que compare las dosis de 150 y 220 una vez 
>>> por día con
>>> la dosis estándar de enoxaparina de 40 mg una vez por día, confirmó 
>>> que el
>>> dabigatrán se desempeñó igualmente bien que la enoxaparina en la 
>>> prevención de
>>> trombosis, con un perfil de riesgo similar (4).
>>> Un estudio de fase III, el RE-LY, randomizó 18.113 pacientes con FA 
>>> a uno de
>>> tres grupos: (1) warfarina con dosis corregida; (2) dabigatrán 110 
>>> mg dos
>>> veces por día; o (3) dabigatrán 150 mg dos veces por día. El grupo con
>>> warfarina era abierto, pero los eventos adversos fueron adjudicados por
>>> revisores ciegos al tratamiento. El resultado primario fue ACV o 
>>> embolia
>>> sistémica, que fue menor en el grupo con dabigatrán a 150 mg. El 
>>> índice de
>>> hemorragia mayor fue menor en el grupo con dabigatrán a 110 mg. El 
>>> índice de
>>> ACV hemorrágico fue mayor en el grupo con warfarina. El índice de 
>>> infarto
>>> miocárdico y dispepsia/dolor abdominal fue mayor en los grupos con 
>>> dabigatrán
>>> (5).
>>>
>>> Referencias
>>> 1.    Merli G, Spyropoulos AC, Caprini JA. Use of emerging oral
>>> anticoagulants in clinical practice: translating results from clinical
>>> trials to orthopedic and general surgical patient populations. Ann 
>>> Surg.
>>> 2009 Aug; 250:219-228.
>>> 2.    Eriksson BI, Dahl OE, Ahnfelt L, et al.. "Dose escalating safety
>>> study of a new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, in
>>> patients undergoing total hip replacement: BISTRO I".  (September 
>>> 2004)J.
>>> Thromb. Haemost. 2 (9): 1573–21580.
>>> 3.     Eriksson BI, Dahl OE, Büller HR, et al.. "A new oral direct
>>> thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin for
>>> prevention of thromboembolic events following total hip or knee 
>>> replacement:
>>> the BISTRO II randomized trial". J. Thromb. Haemost. (January 2005) 
>>> 3 (1):
>>> 103–111.
>>> 4.    Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, et al.. "Dabigatran etexilate
>>> versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after 
>>> total hip
>>> replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial". 
>>> (September
>>> 2007)Lancet 370 (9591): 949–56.
>>> 5.    Connolly S, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. "Dabigatran versus
>>> warfarin in patients with atrial fibrillation". N Engl J Med 361 
>>> 2009; (12):
>>> 1139–1151.
>>>
>>> Saludos para todos,
>>>
>>> Andres Ricardo Perez Riera MD
>>> In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. 
>>> ABC
>>> Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
>>> Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
>>> Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
>>> Phone: (11) 5621-2390
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