[AF-FORUM-ESP] 123E Dabigatran. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Estimado Dr. Vidal:
Solamente al interrumpir la droga, porque los inhibidores directos de 
trombina
son una clase de medicamentos que actúan como anticoagulantes (retardo de
coagulación) inhibiendo directamente la enzima trombina. Algunos tienen 
un uso
clínico, mientras que otros están en desarrollo clínico.
Se espera que varios miembros de la clase reemplacen a la heparina (y sus
derivados) y la warfarina en diversos contextos clínicos. Además estos 
nuevos
agentes orales han demostrado hasta ahora, un buen perfil de seguridad
general, sin evidencias de hepatotoxicidad aumentada. Sin embargo, la
comparación con extensos registros observacionales revela diferencias entre
las poblaciones de pacientes reales, que hace difícil hacer una 
extrapolación
de los datos de ensayos clínicos a la práctica clínica real. Las 
diferencias
en las definiciones de objetivos también evitan una comparación 
indirecta de
los agentes. La complacencia específica y problemas de seguridad post-
comercialización (especialmente los requerimientos de monitoreo de enzimas
hepáticas) deben clarificarse antes de que estos agentes sean aceptados
ampliamente en la práctica clínica de rutina. Aunque los nuevos
anticoagulantes orales parecen prometedores, los resultados de los ensayos
clínicos deben observarse con precaución hasta que puedan replicarse en
contextos de atención rutinaria a través de un amplio espectro de pacientes
quirúrgicos(1).
El estudio BISTRO I (2004) mostró un buen perfil de seguridad a dosis entre
12,5 y 300 mg dos veces por día(2).
El ensayo randomizado BISTRO II (un estudio de fase II) comparó el 
dabigatrán
con la enoxaparina, y mostró una eficacia aumentada en la prevención de
trombosis en pacientes que se someten a cirugía ortopédica, pero un posible
riesgo aumentado de hemorragia en pacientes que recibían dosis más altas de
dabigatrán (3).
Un estudio de fase III, que compare las dosis de 150 y 220 una vez por 
día con
la dosis estándar de enoxaparina de 40 mg una vez por día, confirmó que el
dabigatrán se desempeñó igualmente bien que la enoxaparina en la 
prevención de
trombosis, con un perfil de riesgo similar (4).
Un estudio de fase III, el RE-LY, randomizó 18.113 pacientes con FA a 
uno de
tres grupos: (1) warfarina con dosis corregida; (2) dabigatrán 110 mg dos
veces por día; o (3) dabigatrán 150 mg dos veces por día. El grupo con
warfarina era abierto, pero los eventos adversos fueron adjudicados por
revisores ciegos al tratamiento. El resultado primario fue ACV o embolia
sistémica, que fue menor en el grupo con dabigatrán a 150 mg. El índice de
hemorragia mayor fue menor en el grupo con dabigatrán a 110 mg. El 
índice de
ACV hemorrágico fue mayor en el grupo con warfarina. El índice de infarto
miocárdico y dispepsia/dolor abdominal fue mayor en los grupos con 
dabigatrán
(5).

Referencias
1.    Merli G, Spyropoulos AC, Caprini JA. Use of emerging oral
anticoagulants in clinical practice: translating results from clinical
trials to orthopedic and general surgical patient populations. Ann Surg.
2009 Aug; 250:219-228.
2.    Eriksson BI, Dahl OE, Ahnfelt L, et al.. "Dose escalating safety
study of a new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, in
patients undergoing total hip replacement: BISTRO I".  (September 2004)J.
Thromb. Haemost. 2 (9): 1573–21580.
3.     Eriksson BI, Dahl OE, Büller HR, et al.. "A new oral direct
thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin for
prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement:
the BISTRO II randomized trial". J. Thromb. Haemost. (January 2005) 3 (1):
103–111.
4.    Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, et al.. "Dabigatran etexilate
versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip
replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial". (September
2007)Lancet 370 (9591): 949–56.
5.    Connolly S, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. "Dabigatran versus
warfarin in patients with atrial fibrillation". N Engl J Med 361 2009; (12):
1139–1151.

Saludos para todos,

Andres Ricardo Perez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
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