[AF-FORUM-ESP] 41E Terapias "Upstream" en la FA. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Terapias “upstream” en FA

La falla de la terapia farmacológica actual para la FA en el 
mantenimiento del
ritmo sinusal puede deberse al remodelado auricular estructural causado por
inflamación y fibrosis.
Los enfoques antiarrítmicos farmacológicos convencionales presentan una
eficacia pobre y el riesgo de complicaciones graves, especialmente
proarritmia.
La terapia “upstream” que interfiere en el proceso de remodelado 
estructural
puede ser efectiva para mantener el ritmo sinusal. Las terapias 
“upstream” son
nuevas estrategias farmacológicas para el tratamiento de la FA, con 
blancos en
canales no iónicos que reducen el remodelado estructural auricular,
hipertrofia, dilatación, inflamación, fibrosis, estrés oxidativo, desgarros
endoteliales, fragmentaciones de la membrana elástica, secreción de matriz,
generación de miofibroblastos, apoptosis y pueden ayudar a modificar el
sustrato para el mantenimiento de la FA(1,2).
La terapia “upstream” consiste en: agentes que modulan los blancos de
corrientes no iónicas (denominadas terapias “upstream”).
1)    Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
2)    Bloqueantes del receptor de angiotensina o antagonistas de receptores
de angiotensina II tipo 1 (AT1)(3)
3)    Agentes inmunosupresores o inhibidores de la HMG-CoA reductasa:
estatinas(4)
4)    Drogas que bloquean los blancos en canales iónicos selectivos
auriculares como la corriente rectificadora tardía ultra-rápida (IKur)(5)
5)    Corriente K+ regulada por acetilcolina (IKACh)
6)    Aceites de pescado
7)    Glucocorticoides
8)    Astaxantina (un tratamiento potencial novedoso para el estrés
oxidativo)(6)
9)    Actividad física moderada.
Es decir, en pacientes con FA paroxística, la adición de pravastatina y
enelapril asociados con drogas antiarrítmicas fue más efectivo para 
mantener
el ritmo sinusal en términos de terapia “upstream”(7).
Estas terapias se asocian con una incidencia reducida de FA de nuevo inicio
(es decir, prevención primaria) y con una recurrencia reducida (es decir,
prevención secundaria). Se necesitan ensayos clínicos más extensos para
comprender más la postura de la terapia “upstream” en la prevención 
primaria y
secundaria de la FA(8).

Referencias
1)    Burashnikov A, Antzelevitch C. New pharmacological strategies for
the treatment of atrial fibrillation. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2009
Jul; 14: 290-300.
2)    Doriot PA, Dorsaz PA, Shah DC. Why can pulmonary vein stenoses
created by radiofrequency catheter ablation worsen during and after
follow-up? A potential explanation. J Cardiothorac Surg. 2008 May 5; 3:24.
3)    Burstein B, Nattel S. Atrial structural remodeling as an
antiarrhythmic target. J Cardiovasc Pharmacol. 2008 Jul; 52: 4-10.
4)    Israel CW. Effect of statins in 'upstream therapy' of atrial
fibrillation: better reliability with implantable cardiac monitors. Eur
Heart J. 2008 Aug;29:1798-1799.
5)    Ehrlich JR, Nattel S. Novel approaches for pharmacological
management of atrial fibrillation. Drugs. 2009; 69: 757-774.
6)    Pashkow FJ, Watumull DG, Campbell CL.Astaxanthin: a novel potential
treatment for oxidative stress and inflammation in cardiovascular disease.
Am J Cardiol. 2008 May 22;101:58D-68D.
7)    Komatsu T, Tachibana H, Sato Y, Ozawa M, Kunugida F, Orii M,
Nakamura M. Long-term efficacy of upstream therapy using
angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins in combination with
antiarrhythmic agents for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation.
Int Heart J. 2009 Jul; 50: 465-476.
8)    Smit MD, Van Gelder IC. Upstream therapy of atrial fibrillation.
Expert Rev Cardiovasc Ther. 2009 Jul; 7: 763-778.

Saludos para todos,
Andrés Ricardo Perez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil