[AF-FORUM] 83E 动脉粥样硬化和房颤-- Perez Riera医生

星期一十月 19 16:10:47 ART 2009

多效性概念及HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）

Iabluchansky医生，您好：

   “多效性”是一个形容词，意思是产生一种以上的效应，即产生多种效应。特别 
是在遗传领域，一个基因能产生多效作用，即具多种表型，这种基因为“多效性基 
因”。举个例子，Marfan基因是一个具广泛作用的多效性基因，它能引起细长指 
（趾）、眼睛晶状体异位及主动脉夹层动脉瘤。

    3—羟基—3—甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）是全世界最常见的处方药 
之一。自19世纪70年代中期在日本发现以来，他汀类作为降低低密度脂蛋白 
（LDL）的药物已得到广泛应用。然而，提及它的多效性作用，心血管研究分析显 
示其还有除改变血脂参数以外的重要作用。在血脂的修饰作用仍然作为他汀类主要 
功效的今天，已有越来越多的兴趣关注其潜在的多效作用，尤其是他汀类作为抗心 
律失常药物的抗炎作用，特别是在房颤中的应用。房颤和心衰代表了两种普及全世 
界的流行病，现有证据表明他汀类可能在心衰患者中具有益的心血管效应，特别是 
对房颤的预防。有一些试验已经证实他汀类在一级和二级预防中都能减少心血管疾 
病的发病率和死亡率。

    Meta分析指出他汀类可能对预防房颤有效，特别是对于术后患者。不过现在还 
缺少来自大范围的单独应用他汀类的房颤患者的足够数据。为了阐明他汀类对房颤 
的影响，我们需要在不同临床背景下更大的长期随访的随机试验，及其更敏感的心 
律失常检测手段（1）。

    在一个关于新发房颤患者的观察性研究中，他汀类的应用与再发房颤风险的显 
著下降（74%）相关，但这种相关性只存在于同时应用β受体阻滞剂的患者。在单独 
应用他汀类而不联用β受体阻滞剂的患者其与房颤再发并不存在相关性（2）。

   近来Meta分析指出术前应用他汀类与心脏外科术后房颤发生的减少存在相关性 
（3）。

   口服抗凝药物的老年房颤患者，能很好地耐受强化降脂治疗（阿托伐他汀40MG/ 
天和依泽替米贝10MG/天）。在随机、双盲、安慰剂对照的试验中，没有发现出血 
危险的增加（4）。

   对于阵发性房颤患者，在上游治疗方面，联合应用普伐他汀和依那普利及抗心 
律失常药物对维持窦性心律更有效（5）。

   他汀类可能的（尚未证实）多效作用：

1)内皮功能的改善（6；7）

2）瓣膜性主动脉缩窄？虽然一些回顾性和前瞻性研究表明他汀类确能推迟主动脉 
缩窄的进展，并能改善受累瓣膜的血流动力学，但随机、对照试验并没有支持这些 
结果。在一个大样本随机对照试验中，辛伐他汀和依泽替米贝应用于主动脉缩窄患 
者，该试验不仅发现他汀类对于主动脉缩窄的病程没有明显作用，而且它们在这些 
患者中的应用可能导致肿瘤的高发（8）。

3）房颤：一些随机临床试验和大样本观察研究表明了相似的的结果，即他汀类对 
房颤的有益作用。临床试验指出，他汀类对电复律、消融术、永久性起搏器及 ICD 
植入术后房颤的预防有效（9）。

4）心衰

5）外周动脉疾病

6）肿瘤

7）阿兹海默氏症（alzheimer）

参考文献：

1) Liu T, Korantzopoulos P, Li G, Li J. Statin use and development of 
atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis of randomized 
clinical trials and observational studies. Int J Cardiol.2008 May 23; 
126:160-170.

2) Humphries KH, Lee M, Sheldon R, Ramanathan K, Dorian P, Green M, Kerr 
CR; CARAF Investigators. Statin use and recurrence of atrial 
fibrillation after successful cardioversion. Am Heart J. 2007 
Nov;154:908-913.

3) Liakopoulos OJ, Choi YH, Kuhn EW, Wittwer T, Borys M, Madershahian N, 
Wassmer G, Wahlers T. Statins for prevention of atrial fibrillation 
after cardiac surgery: a systematic literature review. J Thorac 
Cardiovasc Surg. 2009 Sep; 138:678-686.

4) Enajat M, Teerenstra S, van Kuilenburg JT, van Sorge-Greve AH, 
Albers-Akkers MT, Verheugt FW, Pop GA. Safety of the combination of 
intensive cholesterol-lowering therapy with oral anticoagulation 
medication in elderly patients with atrial fibrillation: a randomized, 
double-blind,placebo-controlled study. Drugs Aging. 2009; 26: 585-593.

5) Komatsu T, Tachibana H, Sato Y, Ozawa M, Kunugida F, Orii M,Nakamura 
M. Long-term efficacy of upstream therapy using angiotensin-converting 
enzyme inhibitors and statins in combination with antiarrhythmic agents 
for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation. Int Heart J. 2009 
Jul; 50: 465-476.

6) Morphological manifestations of the pleiotropic effect of statins on 
the human aorta in atherosclerosis Arkh Patol. 2009 Jul-Aug;71:26-30. 
[No authors listed]

7) Cherpachenko NM, Drobkova IP, Zhdanov VS. Effect of statins on 
content of lipids in intima of the human aorta data of computer 
morphometry Kardiologiia. 2008;48:4-9.

8) Loomba RS, Arora R. Statin Therapy and Aortic Stenosis: A Systematic 
Review of the Effects of Statin Therapy on Aortic Stenosis. Am J Ther. 
2009 May 15. [Epub ahead of print]

9) Hadi HA, Mahmeed WA, Suwaidi JA, Ellahham S. Pleiotropic effects of 
statins in atrial fibrillation patients: the evidence. Vasc Health Risk 
Manag. 2009;5: 533-551.

祝大家万事如意！

Andrés Ricardo Pérez Riera MD