[AF-FORUM] 专家作答(Dr. Nacarelli) 浅谈 Jazra医生的讲座- Dr.Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

尊敬的Mykola Iabluchansky医生，我同意您的意见。依我看来，“特发性、遗传 
性、原发性或不明原因”几个术语都是“不佳”的措辞。为掩盖自己的无知，医生们 
发明了相关名称。
孤立性房颤(LAF)———没有临床或超声心动图异常及其他心血管疾病（包括高血 
压），或相关的肺脏疾病、甲亢、年龄<60岁。LAF本质上是一种排他性诊断，之前 
需要仔细评估：系统回顾（家族史，因为遗传基础大部分未明）、体格检查、血压 
测定、实验室检查、ECG、心超，必要时胸部X-线和运动能力测试。早期认为，与 
AF普遍人群相比，LAF患者在血栓形成和死亡率方面的预后好，但最近的资料提示 
相反的结果。
心房有效不应期(AERP)的不均一缩短和不应期离散度增大都会增加房颤复发易感 
性。PAF患者中，自主神经系统(ANS)激活可改变AERP，而ANS 阻断剂可增加冠状窦 
远端(Dcs)的AERP，降低不应期离散度。交感神经活化石，可诱发性AF患者右心耳 
的不应期离散度更大、AERP更短。上述结果解释了ANS对致AF易感性的不应期变化 
的影响的复杂性（1）。此外，P-LAF易感性与心房信号经卵圆孔边缘或多条途径向 
LA广泛传导有关。当信号经 Bachmann束（左房激活）传导时，信号与心房激活延 
长有关。此时，改变的或替代性传导通路可能导致P-LAF的发生（2）。
与心律失常无关的阵发性房颤(PAF)，已被证实双房异常以结构改变、传导异常和 
窦房结功能不全为特征。上述因素很可能是导致AF易感和进展的“继发因素”（3）。
存在LAF中，非常重要的是要排除下列遗传性疾病：
•无明显器质性心脏病的通道病：Brugada综合征，CPVT，长QT综合征；短QT综合征 
和混合型(重叠综合征)
• 钠通道beta-1和beta-2亚基突变（4）；
• SNP rs2200733 在中国大陆汉族人中有非常高的AF而不是缺血性卒中发生危险性 
（5）；
•血管紧张素转换酶D等位基因与LAF和心脏病患者的电重构有关，对照组中无关。 
血管紧张素转换酶活性在AF和心脏病发生后的心脏重构中发挥重要作用（6）。
• 编码缓慢延迟整流钾电流IKs alpha亚基的KCNQ1突变。“获得功能”、心房AP缩短 
及随后的钙电流改变是多种家族性AF综合征的共同机制（7）。
• 相关研究已经报道常见的KCNE1和SCN5A的单核苷酸基因多态性可能致AF易感
• 体表心电图的房颤率至少部分受KCNE1(S38G)基因型影响，提示该变异型对心房 
电生理有功能效应（8）。
• Kir3.4 基因的C171T和G810T 多态性可能是中国人的PLAF的危险因素（9）。
• 在一对LAF母子中，Li等（10）发现了新的SCN5A编码突变K1493R，它可以改变 
DIII-IV连接体的高度保守残基，位于Na+通道快速失活基序下游6个氨基酸处。 
TsA201细胞的K1493R生物物理学研究证实电压依赖性失活呈显著负向改变，近静息 
膜电位处出现大的加速电流提示“获得功能”。
参考文献


1)    Oliveira MM, da Silva N, Feliciano J, Timóteo A, Marques F, Santos
S, Rocha I, Silva-Carvalho L, Ferreira R.Effects of stimulation and blockade
of the autonomic nervous system on atrial refractoriness in patients with
lone paroxysmal atrial fibrillation. Rev Port Cardiol. 2009 Jun;28:655-670.
2)    Jurkko R, Mäntynen V, Lehto M, Tapanainen JM, Montonen J, Parikka H,
Toivonen L. Interatrial conduction in patients with paroxysmal atrial
fibrillation and in healthy subjects. Int J Cardiol. 2009 Jun 20. [Epub
ahead of print]
3)    Stiles MK, John B, Wong CX, Kuklik P, Brooks AG, Lau DH, Dimitri H,
Roberts-Thomson KC, Wilson L, De Sciscio P, Young GD, Sanders P.Paroxysmal
lone atrial fibrillation is associated with an abnormal atrial substrate:
characterizing the "second factor". J Am Coll Cardiol. 2009 Apr
7;53:1182-1191.
4)    Watanabe H, Darbar D, Kaiser DW, Jiramongkolchai K, Chopra S,
Donahue BS, Kannankeril PJ, Roden DM. Mutations in sodium channel beta1- and
beta2-subunits associated with atrial fibrillation. Circ Arrhythm
Electrophysiol. 2009 Jun; 2:268-275.
5)    Shi L, Li C, Wang C, Xia Y, Wu G, Wang F, Xu C, Wang P, Li X, Wang
D, Xiong X, Bai Y, Liu M, Liu J, Ren X, Gao L, Wang B, Zeng Q, Yang B, Ma X,
Yang Y, Tu X, Wang QK. Assessment of association of rs2200733 on chromosome
4q25 with atrial fibrillation and ischemic stroke in a Chinese Han
population. Hum Genet. 2009 Aug 26. [Epub ahead of print]
6)    Watanabe H, Kaiser DW, Makino S, MacRae CA, Ellinor PT, Wasserman
BS, Kannankeril PJ, Donahue BS, Roden DM, Darbar D. ACE I/D polymorphism
associated with abnormal atrial and atrioventricular conduction in lone
atrial fibrillation and structural heart disease: implications for
electrical remodeling. Heart Rhythm. 2009 Sep;6:1327-1332.
7)    Abraham RL, Yang T, Blair M, Roden DM, Darbar D. Augmented potassium
current is a shared phenotype for two genetic defects associated with
familial atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol. 2009 Jul 30. [Epub ahead
of print]
8)    Husser D, Stridh M, Sörnmo L, Roden DM, Darbar D, Bollmann A A
Genotype Dependent Intermediate ECG Phenotype in Patients with Persistent
Lone Atrial Fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Feb 1; 2:
24-28.
9)    Zhang C, Yuan GH, Cheng ZF, Xu MW, Hou LF, Wei FP. The single
nucleotide polymorphisms of Kir3.4 gene and their correlation with lone
paroxysmal atrial fibrillation in Chinese Han population. Heart Lung Circ.
2009 Aug;18:257-261.
10)    Li Q, Huang H, Liu G, Lam K, Rutberg J, Green MS, Birnie DH, Lemery
R, Chahine M, Gollob MH. Gain-of-function mutation of Nav1.5 in atrial
fibrillation enhances cellular excitability and lowers the threshold for
action potential firing. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;
380:132-137.
致
Andrés Ricardo Perez Riera MD