[SCD-FORUM] ЭКСПЕРТЫ СПРАШИВАЮТ – ЭКСПЕРТЫ ОТВЕЧАЮТ

[SCD Symposium]

ЭКСПЕРТЫ СПРАШИВАЮТ – ЭКСПЕРТЫ
ОТВЕЧАЮТ

Dr. Teruhisa Tanabe из Япония спрашивает

- Внезапная сердечная смерть является  
очень важной проблемой, особенно при  
синдроме Бругада. Почему, по Вашему  
мнению, возникают различия в частоте  
встречаемости данного синдрома между  
различными расами и странами или  
регионами?

Dr. Andrea Sarkozy - Dr. Pedro Brugada из Бельгия  
отвечает
- Спасибо за вопрос. Разница в частоте  
встречаемости и, возможно, в  
характеристиках синдрома Бругада  
зависит от географической зоны. Это  
уже является доказанным фактом:

-1.      Популяционные исследования  
показали, что частота встречаемости  
ЭКГ-паттерна синдрома Бругада типа  
«свода» в общей азиатской (японской)  
бессимптомной популяции есть более  
высокой, чем среди кавказской  
популяции населения (соответственно  
0,1-0,4 и 0-0,1%). Подобным же образом  
частота внезапной смерти,  
возникающей вследствие указанного  
синдрома, есть выше среди населения  
южно-восточной Азии, чем среди  
кавказской расы. Синдром Бругада –  
это основная причина смерти среди  
молодых таиландских мужчин (1).

-2.      Sudden Unexplained Death Syndrome (SUNDS ) впервые  
был описан среди эмигрантов в США. До  
этого, данное заболевание часто  
встречалось в юго-восточной Азии,  
особенно в Таиланде, Японии и  
Филлипинах. SUNDS характеризуется  
внезапной неожиданной ночной смертью  
у здоровых мужчин, 60% из которых имеют  
на ЭКГ  характерные признаки синдрома  
Бругада (2). Недавно, у 3 из 10 пациентов с  
SUNDS были обнаружены мутации в гене SCN  
5A. Эти мутации приводят к нарушению  
функции каналов, как и при синдроме  
Бругада. Обнаруженные данные  
показывают, что  SUNDS и синдром Бругада  
по своему фенотипу, генотипу и  
функциональным нарушениям являются  
одним и тем же заболеванием (3).

Имеются некоторые различия между  
синдромом Бругада у представителей  
южно-азиатской и кавказской рас. Так,  
соотношение между мужчинами и  
женщинами для южно-азиатской  
популяции составляет 8:1, для  
кавказкой популяции – 3:1 (согласно с  
данными 3-х Европейских регистров).  
Азиатские пациенты умирают в  
основном во время сна, кавказские  
пациенты иногда умирают днем.

Еще не имеется четких научных  
объяснений этой разницы, но все же  
некоторые недавние данные проливают  
свет на данную проблему:

-3.      В 2002 году Splawski и соавторы  
показали, что полиморфизм в одном из  
нуклеотидов гена SCN 5A может влиять на  
аритмогенность (6). Около 13,2%  
американцев африканского  
происхождения имеют эту аллель,  
которая приводит к нарушению функции  
натриевого канала. Было предположено,  
что при наличии дополнительных  
факторов риска – таких как  
медикаменты, гипокалиемия,  
структурное заболевание сердца –  
носители данной аллели имеют  
повышенные риск аритмий.

-4.      В 2004 году, Ackerman о соавторы  
описали у 39 из 829 здоровых особ  
различные генные нарушения типа missense  
в кодирующей зоне SCN5 A, включая 4 ранее  
описанных нуклеотидных полиморфизмов  
(SNP - single nucleotid polymorphisms). Интересным  
является тот факт, что 2 из 8 частых  
полиморфизмов (аллельная частота > 0.5%)  
показали специфическое этническое  
распределение. Так, одиночный  
нуклеотидный полиморфизм R1193 Q  
встречался у 8% представителей  
азиатской популяции и лишь у 0,3%  
кавказской расы (и полностью  
отсутствовал среди испанской и  
негритянской популяции). С другой  
стороны, полиморфизм в H558R был  
обнаружен у 20% представителей белой  
расы (а также у 29% негритянской и 23%  
испанской популяции) и лишь у 9%  
азиатской популяции (4).

-5.      Недавно, Bezzina и соавторы описали  
подобную специфику этнического  
распределения SNP в промоторной зоне  
SCN5A . Некоторые комбинации SNP (вариант  
гаплотипа Б) возникали только среди  
азиатской расы и отсутствовали в  
других этнических группах. Указанный  
вариант гаплотипа характеризуется  
сниженной экспрессией и функцией  
натриевых каналов. Хотя этот вариант  
гаплотипа и не вызывает фенотип  
синдрома Бругада и не встречается  
более часто среди носителей данного  
синдрома, показано его влияние на  
скорость сердечной проводимости, что  
приводит к удлинению интервала PR и  
комплекса QRS (5).

Кроме того, в последние годы было  
показано, что полиморфизм SCN5A при  
синдроме Бругада может влиять на  
клинический фенотип. Полиморфизм  
может восстанавливать или, наоборот,  
ухудшать функцию натриевых каналов.

Возможно, что наилучшим ответом на  
поставленный Вами вопрос является  
теория, предложенная Keating и  
соавторами для описания синдрома  
удлиненного интервала QT (7). При  
сравнении азиатской и кавказской  
популяций, можна найти разницу в  
этнической специфичности  
полиморфизма SCN5A (или других генов  
ответственных за функционирование  
ионных каналов). Этот полиморфизм  
влияет на функционирование и/или  
экспрессию натриевых каналов, но  
только в субклинической форме –  
«снижает антифибрилляционный  
резерв» в бессимптомной популяции.  
Однако в этой популяции в присутствии  
других мутаций или полиморфизмов,  
приводящих к подобному нарушению  
функции (в SCN5A или в других генах  
ионных каналов), а также при  
использовании блокаторов натриевых  
каналов или влиянием факторов  
внешней или внутренней среды (пол,  
повышение температуры тела и др.),  
наблюдается снижение функции ионных  
каналов до некоторого критического  
уровня, при котором может  
генерироваться преходящий потенциал  
действия с последующими аномалиями  
ЭКГ и аритмиями.



-1.      Antzelevitch C et al: Brugada syndrome. Report of the second  
consensus conference Circ 2005;111:659-70

-2.      Nademanee K et al: Arrhythmogenic marker for the sudden  
unexplained death syndrome in Thai men Circ 1997;96:2595-600

-3.      Watta M et al: Genetic and biophysical basis of sudden  
unexplained nocturnal death syndrome (SUNDS), a disease allelic to  
Brugada syndrome Hum Mol Gen 2002;11:337-45

-4.      Ackerman MJ et al: Spectrum and prevalence of cardiac sodium  
channel variants among black, white, Asian and Hispanic individuals:  
Implications for arrhythmogenic susceptibility and Brugada/long QT  
syndrome genetic testing Heart Rhythm 2004;1:600-7

-5.      Bezzina CR et al: Common sodium channel promoter haplotype  
in Asian subjects underlies variability in cardiac conduction Circ  
2006;113:338-44

-6.      Splawski I et al: Variant of SCN5A sodium channel implicated  
in risk of cardiac arrhythmia Science 2002;297:1333-6

-7.      Keating MT, Sanguinetti MC: Molecular and cellular  
mechanisms of cardiac arrhythmias Cell 2001;104:569-80



--
Dr. Sergio Dubner
President of Scientific Committee

Dr. Edgardo Schapachnik
President of Steering Committee