<HTML><BODY style="word-wrap: break-word; -khtml-nbsp-mode: space; -khtml-line-break: after-white-space; "><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Español</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; "><BR class="khtml-block-placeholder"></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Estimado Teruhisa Tanabe de Japón:</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Soy Andrés Ricardo Pérez Riera de San Pablo, Brasil. En efecto, hay diferencias en la incidencia del síndrome de Brugada (SBr) entre razas, países y regiones, porque la canalopatía finalmente tiene un componente genético. El SBr es genéticamente determinado de modo dominante autosómico en aproximadamente el 20% de los casos, y es causado por mutaciones en el gen SCN5A en el cromosoma 3p21-23, que codifica el canal cardíaco de sodio (1).</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">La mayor parte de las canalopatías son heredadas como trastornos dominantes autosómicos. Esto significa que cualquier persona con una canalopatía cardíaca heredada tiene 50% de oportunidades de pasarlo a sus hijos. Las canalopatías que afectan al gen SCN5A son alélicas con el SBr. (Cualquiera en una serie de dos o más genes diferentes que ocupan la misma posición (locus) en un cromosoma). La mayoría de estas mutaciones son missense. Sin embargo, también se ha informado sobre otros tipos como deleciones, inserciones, estructurales, nonsense y errores que acompañan al donador (splice-donor). (2)</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Pensamos que debemos dividir las entidades de Brugada en (3):</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; min-height: 14px; "><BR></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">1) Casos familiares (»17%): verdadera enfermedad de Brugada. Proponemos que esta entidad debería promoverse a la categoría de enfermedad, puesto que presenta un conjunto característico de signos y síntomas, y un defecto genético identificado (4);</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; min-height: 14px; "><BR></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">2) Casos esporádicos (»63%): síndrome de Brugada (5).</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; min-height: 14px; "><BR></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">3) Formas adquiridas: aquellas entidades o condiciones farmacológicas clínicas, donde el fenotipo de Brugada o ECG tipo Brugada puede encontrarse como consecuencia de la promoción del aumento de la función del canal Ito en el epicardio ventricular o disminución del canal lento de calcio.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Puesto que el patrón ECG puede ser dinámico y con frecuencia está oculto, es difícil calcular la verdadera prevalencia de la enfermedad en la población general.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; min-height: 14px; "><BR></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">El SBr causa 4 a 10 MSC por 10.000 habitantes por año en áreas como Tailandia y Laos (sudeste asiático). Es particularmente frecuente en hombres jóvenes (de menos de 40 años) de origen asiático. En estos países, la enfermedad representa la causa principal de muerte en hombres adultos jóvenes (6). Las muertes por SBr son segundas solamente a los accidentes automovilísticos como causa de muerte en hombres adultos jóvenes en algunos países alrededor del mundo. La prevalencia de la enfermedad se calculó en 26 a 38 muertes por 100.000 habitantes (7).</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">La prevalencia, incidencia y valor pronóstico del ECG tipo Brugada, se ha estudiado en una población japonesa adulta general. Los 4.788 sujetos (1.956 hombres y 2.832 mujeres) tenían menos de 50 años y se habían sometido a exámenes de salud bianuales, incluyendo ECG, en 1999. Hubo un total de 32 casos de ECG tipo Brugada. La prevalencia e incidencia fueron 146,2 en 100.000 personas y 14,2 personas por 100.000 personas-año, respectivamente. La incidencia fue nueve veces mayor entre hombres que entre mujeres, y la edad promedio en el momento de presentación fue 45 +/- 10,5 años. El ECG tipo Brugada apareció intermitentemente en la mayoría de los casos, y se halló en el 26% de los sujetos que murieron en forma inesperada. El análisis de sobrevida de Cox reveló que la mortalidad de muerte inesperada fue significativamente más alta en sujetos con ECG tipo Brugada que en los controles (p < 0,01). Las muertes inesperadas fueron más frecuentes entre los sujetos con ECG tipo Brugada, que tuvieron historia de síncope (p < 0,05). El ECG tipo Brugada no es una condición muy rara en la población japonesa adulta. Los sujetos con ECG tipo Brugada tienen riesgo aumentado de muerte inesperada (8).</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">El ECG tipo Brugada se encontró en el 0,70% de 13.929 sujetos de estudio (98 casos) en una población basada en la comunidad en Japón, predominantemente en hombres. La morfología ST-T tipo "coved" típica con patrón de BRD – patrón rsR' en V1 (Brugada tipo 1 "típico") – se encontró en el 0,12% de todos los sujetos.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">La prevalencia de eventos cardíacos entre sujetos masculinos con ECG tipo Brugada (81%) fue significativamente mayor que para aquellos sin el mismo. El ECG tipo Brugada se encontró en el 2,14% de los sujetos masculinos, y el Brugada tipo 1 "típico" se encontró en el 0,38%. Luego de 2,6 +/- 0,3 años de seguimiento, hubo una muerte de un sujeto con ECG tipo Brugada, mientras que hubo 130 muertes de aquellos sin ECG tipo Brugada (p = 0,9943, prueba de log rango). La mortalidad total de los sujetos con ECG tipo Brugada no difirió de la mortalidad de aquellos sin ECG tipo Brugada (9). De aproximadamente 12.000 pacientes no seleccionados y no cardíacos, en sólo un Hospital Universitario, recolectados prospectivamente por un período de dos años, hubo 52 casos con patrón ECG típico, es decir con signo de Brugada (10). En Francia se demostró que la prevalencia del patrón de Brugada en ECG es 1 por 1.000 individuos asintomáticos normales (11). La prevalencia, incidencia y pronóstico del ECG tipo Brugada se analizó en la población general de Japón, en base a un estudio de cuatro décadas. De este modo, de un grupo de 4.788 individuos, se detectaron 32 ECG tipo Brugada, la prevalencia e incidencia siendo 146,2 en 100.000 personas y 14,2 por 100.000 individuos/año, respectivamente. Esta incidencia fue nueve veces mayor en hombres que en mujeres; la intermitencia del ECG tipo Brugada se encontró en el 26% de los casos de aquellos que se sometieron a MSC, y al análisis de sobrevida de Cox mostró que la mortalidad inesperada era mayor en sujetos con ECG tipo Brugada que en sujetos de control (12).</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Monroe y Littman (2000) en 12.000 ECG consecutivos en pacientes no cardíacos durante dos años, encontraron patrón de Brugada en 52 ECG que muestran una prevalencia mayor de lo que se pensaba antes (13). Se cree que el SBr es responsable del 4-12% de todas las MSC y alrededor del 20% de las muertes en pacientes con corazones aparentemente estructuralmente normales (14).</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">La prevalencia y pronóstico de sujetos con patrón ECG tipo Brugada se estudió en 2.479 hombres jóvenes solicitantes de ingreso a la fuerza aérea (edades 18-30 años) y en 542 sujetos saludables de mediana edad con edades entre 40-60 años de la población finlandesa. Quince (0,61%) sujetos en la primera población y tres sujetos en la segunda población (0,55%) cumplieron con los criterios ECG para el patrón de síndrome de Brugada tipo 1 o 2. Tuvieron supradesnivel del punto J y configuración del segmento ST tipo silla de montar en las precordiales derechas. El patrón ECG Brugada tipo 1 (supradesnivel del segmento ST "coved") no se observó en ningún sujeto. El curso natural benigno de los pacientes con "signo de Brugada" sugiere que en sujetos asintomáticos sin historia familiar de MSC, el patrón ECG de Brugada tipo 2 o 3 es una variante normal, en vez de un predictor específico de arritmias ventriculares con peligro para la vida (15).</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">La prevalencia de ECG típico de síndrome de Brugada inducido por drogas fue 5 de 1.000 pacientes. Este valor fue cinco veces mayor que la prevalencia informada de ECG de SBr espontáneo en la población saludable (16). Blangy y cols., estudiaron la prevalencia del SBr entre 35.309 habitantes de Lorraine (Francia) que se sometieron a "screening" en un centro de medicina preventiva. Los ECG de 35.309 individuos (edad promedio = 37,2 años, 47% hombres) registrados en un período de 1 año fueron revisados y clasificados como (1) típico, (2) sospechoso y (3) negativo. A los sujetos cuyos ECG eran sospechosos, se les ofreció una prueba de apremio con flecainida, 2 mg/kg iv, y a los individuos cuyos ECG eran típicos, se les aconsejó someterse a Estimulación Ventricular Programada (EVP). En 14 hombres y 6 mujeres entre las edades de 24 y 77 años (promedio = 47,5), los ECG fueron típicos (n=6) o sospechosos (n=14). Entre los 6 sujetos con ECG típico, 3 se sometieron a EVP, que fue positivo en 1, que a su vez recibió un CDI. Entre los 14 sujetos cuyos ECG eran sospechosos, 5 se negaron a mayores investigaciones y 5 desarrollaron características ECG típicas de SBr luego de administración de flecainida. La EVP fue negativa en 4 sujetos que estuvieron de acuerdo con el procedimiento. En general, entre 35.309 individuos, 11 tuvieron hallazgos ECG consistentes con SBr y en un seguimiento de 30 meses, todos permanecieron libres de eventos cardíacos adversos. Los autores estimaron una prevalencia de SBr de 0,3% en Lorraine. Un solo paciente recibió CDI por TV inducibles en EVP, lo que representa un índice potencial de 30 por millón de adultos asintomáticos, de implante de CDI por esta indicación (17).</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Shin SC y cols (18) estudiaron la prevalencia de los cambios ECG tipo Brugada en un total de 225 sujetos masculinos coreanos saludables, con edades promedio de 44 +/- 13 (20-69) años, sin síncope o historia familiar de MSC. Los ECG se tomaron de los espacios intercostales 4º, 3º y 2º, y se buscaron cambios ECG tipo Brugada. No hubo ninguno en los ECG rutinarios de 12 derivaciones, pero 3 (1,3%) de los 225 sujetos tuvieron ECG tipo Brugada registrado en espacios intercostales más altos y 1 tuvo ECG tipo Brugada registrado en los espacios intercostales 2º y 3º. La prevalencia de ECG tipo Brugada fue 1,3% en el 3º especio intercostal, 0,4% en el 2º espacio intercostal. Todos fueron tipo 2. Los autores concluyeron que algunos hombres coreanos saludables con ECG de rutina normal muestran cambios Brugada tipo 2 en ECG registrados en espacios intercostales más altos.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; min-height: 14px; "><BR></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Referencias<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">1)<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Napolitano C, Priori S. Brugada syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2006;135;</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">2)<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Moric E, Herbert E, Trusz-Gluza M, Filipecki A, Mazurek U, Wilczok T. The implications of genetic mutations in the sodium channel gene (SCN5A). Europace. 2003; 5:325-334</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">3)<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>de Souza D, Riera AR, Bombig MT, et al. Electrocardiographic changes by accidental hypothermia in an urban and a tropical region. J Electrocardiol. 2006 Oct 4; [Epub ahead of print]</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">4)<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Riera AR, Schapachnik E, Ferreira C.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Brugada disease: chronology of discovery and paternity. Preliminary observations and historical aspects. Indian Pacing Electrophysiol J. 2003;3:253-260;</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">5)<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Schulze-Bahr E, Eckardt L, Breithardt G, Sodium channel gene (SCN5A) mutations in 44 index patients with Brugada syndrome: different incidences in familial and sporadic disease. Hum Mutat. 2003; 21:651-652.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">6)<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Brugada J, Brugada P, Brugada R. The syndrome of right bundle branch block ST segment<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>elevation in V1 to V3 and sudden death-the Brugada syndrome. Europace 1999; 1:156-66.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">7)<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Nademanee KK, Veerakul G, Nimmannit, S, et.al. Arrhytmogenic marker for the sudden unexplained death syndrome in Thai men. Circulation. 1997; 96:2595-2600.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Matsuo K, Akahoshi M, Nakashima E, et. al. The prevalence, incidence and prognostic value of the Brugada-type electrocardiogram: a population-based study of four decades. J Am Coll Cardiol 2001;38:765-7709) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Miyasaka Y, Tsuji H, Yamada K, et al. Prevalence and mortality of the Brugada-type electrocardiogram in one city in Japan.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>J Am Coll Cardiol 2001; 38:771-774.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">10) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Monroe MH, Littmann L. Two-year case collection of the Brugada syndrome electrocardiogram pattern at a large teaching hospital. Clin Cardiol. 2000;23:849-851.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">11) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Hermida J, Lemoine J, Aoun FB, et al.: Prevalence of the Brugada syndrome in an apparently healthy population. Am J Cardiol; 2000; 86:91-94.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">12) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Matsuo K, Akahoshi M, Nakashima E, et al. The prevalence, incidence and prognostic value of the Brugada-type electrocardiogram: a population-based study of four decades.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>J Am Coll Cardiol 2001; 38:765-770.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">13) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Monroe MH, Littmann L. Two-year case collection of the Brugada syndrome electrocardiogram pattern at a large teaching hospital. Clin Cardiol. 2000; 23:849-851.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">14) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Juang JM, Huang SK.Brugada syndrome--an under-recognized electrical disease in patients with sudden cardiac death.Cardiology. 2004; 101:157-169.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">15) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Junttila MJ, Raatikainen MJ, Karjalainen J, Kauma H, Kesaniemi YA, Huikuri HV. Prevalence and prognosis of subjects with Brugada-type ECG pattern in a young and middle-aged Finnish population. Eur Heart J. 2004; 25:874-878.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">16) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Hermida JS, Jandaud S, Lemoine JL, Rodriguez-Lafrasse C, Delonca J, Bertrand C, Jarry G, Rochette J, Rey JL. Prevalence of drug-induced electrocardiographic pattern of the Brugada syndrome in a healthy population. Am J Cardiol. 2004; 94:230-233.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">17) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Blangy H, Sadoul N, Coutelour JM, et al. Prevalence of Brugada syndrome among 35,309 inhabitants of Lorraine screened at preventive medicine center Arch Mal Coeur Vaiss. 2005; 98:175-180.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">18) <SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Shin SC, Ryu HM, Lee JH, et al. Prevalence of the Brugada-Type ECG Recorded From Higher Intercostal Spaces in Healthy Korean Males. Circ J. 2005; 69:1064-1067.</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; min-height: 14px; "><BR></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Cordialmente,<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Andrés Ricardo Pérez Riera</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Chief of Electro-Vectocardiology Sector of the Discipline of Cardiology,<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">ABC Faculty of Medicine (FMABC), Foundation of ABC (FUABC)<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">– Santo André –<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>São Paulo – Brazil.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Rua Sebastião Afonso<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>885 – Zip Code: 044417-100- Jardim Miriam<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>S.P Brazil-<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; "><BR class="khtml-block-placeholder"></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; "><BR class="khtml-block-placeholder"></DIV><DIV> <SPAN class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; border-spacing: 0px 0px; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-size: 12px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; text-align: auto; -khtml-text-decorations-in-effect: none; text-indent: 0px; -apple-text-size-adjust: auto; text-transform: none; orphans: 2; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; "><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">--</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Dr.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Sergio<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Dubner</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">President<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>of<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Scientific<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Committee</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; font: normal normal normal 13px/normal Lucida Grande; min-height: 16px; ; font-family: Lucida Grande; font-size: 13px; "><BR style="font-family: Lucida Grande; font-size: 13px; "></DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">Dr.<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Edgardo<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Schapachnik</DIV><DIV style="margin-top: 0px; margin-right: 0px; margin-bottom: 0px; margin-left: 0px; ">President<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>of<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Steering<SPAN class="Apple-converted-space"> </SPAN>Committee</DIV><DIV><BR class="khtml-block-placeholder"></DIV><DIV><BR class="khtml-block-placeholder"></DIV><BR class="Apple-interchange-newline"></SPAN> </DIV><BR></BODY></HTML>