[SD-FORUM-LAT] 24E RE: BCRI - BCRE Dr. Perez Riera

SCD Symposium info en scd-symposium.org
Dom Oct 15 20:16:48 ART 2006


Español - Portugués

Español

Estimado Dr. Jorge Ruiz Alais:
Aquí le responde Andrés Ricardo Pérez Riera de San Pablo, Brasil.
En hombres aparentemente normales, la población del estudio  
prospectivo de seguimiento de Manitoba (1948 a 2004) mostró que el  
bloqueo completo de rama izquierda (BCRI) recientemente desarrollado  
era un riesgo altamente significativo a corto plazo de muerte súbita  
cardíaca inesperada que disminuía con el tiempo (1).
La terapia de resincronización cardíaca (TRC) tiene efectos positivos  
significativos sobre la calidad de vida, le permite a los pacientes  
manejarse en forma más eficiente con el estrés cardiopulmonar y  
resulta en reducción de la mortalidad total en pacientes que sufren  
ICC clases III y IV NYHA, función VI reducida y BCRI con QRSd > 150  
ms. La prolongación de QRSd > o = 120 ms ocurre en el 14% al 47% de  
pacientes con IC. El BRI es mucho más común que el BRD. El retardo de  
conducción intraventricular izquierdo se asocia con enfermedad  
miocárdica más avanzada, peor función VI, pronóstico pobre, y un  
índice de mortalidad por todas las causas más alto, en comparación  
con complejo QRS estrecho. En una gran cantidad de pacientes  
adecuados para recibir TRC, una función adicional del desfibrilador  
parece funcionar bien con respecto a mejora pronóstica adicional por  
medio de la reducción de MSC. Por resultados parcialmente  
contradictorios del estudio, aun debe discutirse si todos los  
pacientes adecuados para recibir TRC realmente precisan CDI (2). En  
pacientes con CDI que sufren IC, un complejo QRS subyacente más que  
duplica la incidencia del umbral elevado de desfibrilación en el  
momento del implante de CDI en pacientes con QRS > o = 200 ms. La  
disincronía VI mecánica potencialmente tratable por resincronización  
ventricular ocurre en aproximadamente el 70% de los pacientes con IC  
con retardo de conducción intraventricular izquierda, un hecho que  
explicaría la carencia de respuesta terapéutica en aproximadamente el  
30% de pacientes que se someten a resincronización ventricular según  
criterios estándar con base en la duración QRS. La duración del  
complejo QRS basal no predice en forma confiable la respuesta clínica  
a la resincronización ventricular, y el estrechamiento QRS luego de  
terapia de resincronización cardíaca no se correlaciona con mejora  
hemodinámica y clínica. La disincronía VI mecánica se demuestra mejor  
por técnicas ecocardiográficas en evolución (imagen Doppler tisular  
predominantemente), actualmente en proceso de estandarización (3).
La presencia de bloqueo de rama se asocia fuertemente con futuro  
bloqueo aurículoventricular de alto grado que fue más pronunciado  
para el BRI. Los hombres con BRI tienen un riesgo sustancialmente  
aumentado de muerte coronaria, principalmente por MSC fuera del  
contexto del hospital (4).
La enfermedad de Lenègre es el epónimo de la enfermedad progresiva  
"idiopática" del sistema His-Purkinje. También es conocida como  
Defecto Progresivo de Conducción Cardíaca (DPCC). La enfermedad se ha  
identificado como una entidad que afecta al canal rápido de sodio  
(canalopatía) ocasionada por mutación en el gen SCN5A. Es una entidad  
alélica con la enfermedad de Brugada con una expresión fenotípica  
diferente. La misma mutación missense en el gen SCN5A puede causar  
ambos fenotipos: enfermedad de Brugada y de Lenègre. Por lo tanto,  
ahora le preguntamos a la comunidad científica: ¿por qué la entidad  
de Lenègre tiene categoría de enfermedad y la entidad de Brugada no?  
¿Es esto correcto? Ambas entidades, llamadas Defectos Progresivos de  
Conducción Cardíaca (DPCC) se agrupan en enfermedades de conducción  
primaria (Lev-Lenègre). Tanto la enfermedad de Lenègre -conocida como  
DPCC "primaria" (5)- como la lesión mecánica secundaria -esclerosis  
del "esqueleto cardíaco" izquierdo o enfermedad de Lev (6)-  
generalmente causa BRI o BRD, frecuentemente asociado con bloqueos  
divisionales.

Ocasionalmente se desarrollan en grados más avanzados de bloqueo con  
potencial de causar MSC por bloqueo AV total, hasta el punto en que  
representan la causa más importante de implante de marcapasos en el  
primer mundo: 0,15 por 1.000 habitantes al año.

La misma mutación en la mutación missense SCN5A única y nueva, puede  
llevar a síndrome de Brugada o DPCC. Los genes modificadores pueden  
influir sobre las consecuencias fenotípicas de mutación SCN5A. Una  
mutación G-a-T en la posición 4372 se identificó por secuenciación  
directa y se predijo que cambiaría glicina por arginina (G1406R)  
entre los dominios DIII-S5 y DIII-S6 de la proteína del canal de Na+  
(7).

La trimetazidina (TMZ) Vartel, un agente antianginoso clínicamente  
efectivo sin propiedades inotrópicas o vasculares negativas, actúa al  
optimizar el metabolismo de energía cardíaca a través de la  
inhibición de oxidación de ácido graso libre, cambiando el uso del  
sustrato de ácidos grasos a glucosa. La trimetazidina a largo plazo  
mejora la clase funcional y la función del VI en pacientes con IC.  
Este beneficio contrasta con la historia natural de la enfermedad,  
como lo demuestra la disminución de FEy en pacientes con terapia  
estándar de IC por sí sola. Recientemente, los resultados han  
demostrado que la trimetazidina mejora la relajación dependiente del  
endotelio de la arteria radial, relacionada con sus propiedades  
antioxidantes. En forma similar, se ha demostrado que el  
entrenamiento físico mejora el llenado diastólico y la función  
sistólica en pacientes con miocardiopatía isquémica, en relación con  
perfusión aumentada y contractilidad de miocardio disfuncional. Los  
pacientes con miocardio viable, en teoría, deberían tener los mayores  
beneficios porque la trimetazidina mejora la contractilidad del  
miocardio disfuncional aturdido e hibernante, mientras que se ha  
documentado que el ejercicio es eficaz en la mejora de la respuesta  
vasomotora endotelial de las arterias coronarias, estimulando la  
circulación colateral coronaria y el crecimiento de los vasos  
pequeños, mejorando la función del VI y mejorando la capacidad  
funcional.

Referencias
1)       Cuddy TE, Tate RB. Sudden unexpected cardiac death as a  
function of time since the detection of electrocardiographic and  
clinical risk factors in apparently healthy men: the Manitoba Follow- 
Up Study, 1948 to 2004. Can J Cardiol. 2006;22:205-11.
2)       Volkmann H, Bergmann C, Walter M.Cardiac resynchronization  
therapy: who is suitable? Who requires an additional ICD as a backup?  
Z Kardiol. 2005; 94:60-64.
3)       Kashani A, Barold SS. Significance of QRS complex duration  
in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2005;46:2183-92.
4)       Eriksson P, Wilhelmsen L, Rosengren A.Bundle-branch block in  
middle-aged men: risk of complications and death over 28 years. The  
Primary Prevention Study in Goteborg, Sweden. Eur Heart J.  
2005;26:2222-3.
5)       Lenègre J.The pathology of complete atrioventricular block.  
Progr Cardiovasc Dis  1964; 6:317-323.
6)       Lev M. Anatomic basis of atrioventricular block. Am J Med  
196437:742.
7)       Kyndt F, Probst V, Potet F, et. al. Novel SCN5A Mutation  
Leading Either to Isolated Cardiac Conduction Defect or Brugada  
Syndrome in  a Large French Family.  Circulation 2001; 104: 3081-3086

Cordialmente,

Andrés Ricardo Pérez Riera
Chief of Electro-Vectocardiology Sector of the Discipline of Cardiology,
ABC Faculty of Medicine (FMABC), Foundation of ABC (FUABC)
- Santo André -  São Paulo - Brazil.
Rua Sebastião Afonso  885 - Zip Code: 044417-100- Jardim Miriam  S.P  
Brazil-

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Portugués

Caro Dr Jorge Ruiz Alais aqui responde Andrés Ricardo Pérez Riera de  
São Paulo Brasil.
O estudo Manitoba prospective population follow-Up (1948 to 2004), em  
homens aparentemente saudáveis, demonstrou que o desenvolvimento de  
bloqueio de ramo esquerdo completo novo (BCREN) foi altamente  
significativo de risco de curto prazo de morte cardíaca súbita  
inexplicada que diminuiu com o tempo (1).
A terapia de ressincronização cardíaca (TRC) tem efeitos positivos  
significantes na qualidade de vida, habilita o paciente a lidar mais  
eficientemente com esforços cardiovasculares e leva a redução da  
mortalidade total nos pacientes que sofrem de IC congestiva classes  
III e IV da NYHA, função do VE reduzida e BCREN com QRSd >150ms. O  
prolongamento do QRSd > ou = 120ms ocorre em 14% a 47% dos pacientes  
com IC. BRE é muito mais comum do que BRD. Atraso de condução  
intraventricular do lado esquerdo está associado com doença  
miocárdica mais avançada, pior função do VE, pobre prognóstico, e uma  
alta taxa de mortalidade de todas as causas quando comparada com  
complexo QRS estreito. Num grande número de pacientes indicados para  
TRC, uma função adicional de desfibrilador parece funcionar bem de  
acordo com a melhora adicional de prognóstico por médias de redução  
do MCS. Devido aos desfechos parcialmente contraditórios dos estudos,  
isto ainda permanece a ser discutido se todos os pacientes eleitos  
para TRC realmente necessitam de um CDI (2). Nos pacientes com CDI e  
IC, um complexo QRS basal largo mais do que duplica a mortalidade  
cardíaca quando comparada com o complexo QRS estreito. Existe uma  
alta incidência de limiar elevado de desfibrilação, no tempo do  
implante do CDI, em pacientes com QRS > ou = 200ms. A dissincronia  
mecânica do VE potencialmente tratável pela ressincronização  
ventricular ocorre em quase 70% dos pacientes com IC e com atraso de  
condução intraventricular, um fato que poderia explicar a ausência de  
resposta terapêutica em quase 30% dos pacientes referidos para  
ressincronização ventricular de acordo com o critério padrão baseado  
na duração do QRS. A duração basal do QRS não prediz confiavelmente a  
resposta clínica a ressincronização ventricular, e o estreitamento do  
QRS após a terapia de ressicronização cardíaca não está corelacionado  
com a melhora hemodinâmica e clínica. A dissincronia mecânica do VE  
é  melhor demonstrada pelas técnicas envolvendo ecocardiograma  
(predominantemente as técnicas que envolvem imagens com doppler) no  
processo atual  de padronização (3).
A presença de bloqueio de ramo é fortemente associada com bloqueio  
atrioventricular de alto grau futuro que foi mais pronunciado para o  
BRE. Homens com BRE têm um aumento substancial do risco de morte  
coronária, principalmente devido a MCS no cenário fora do hospital (4).
A doença de Lènegre é o epônimo de doença progressiva “idiopática” do  
sistema de His-Purkinje. Isto também é conhecido como Defeito  
Progressivo da Condução Cardíaca (CPCC). A doença foi identificada  
como uma entidade que afeta os canais rápidos de sódio (entidade  
canalopatia), ocasionada pela mutação no gene SCN5A. Isto é um alelo  
da doença de Brugada com uma expressão fenotípica diferente. A mesma  
mutação missence no gene SCN5A pode causar ambos os fenótipos:  
Brugada e doença de Lènegre.
Logo, nós agora perguntamos a comunidade científica: porque a doença  
de Lènegre tem categoria de doença e a entidade Brugada não? Isto é  
certo? Ambas entidades, chmadas de Defeito Progressivo da Condução  
Cardíaca (DPCC), são agrupadas juntas como doenças primárias da  
condução (Lev-Lènegre). Tanto a doença de Lènegre – conhecida como  
DPCC “primária” (5) – assim como as lesões-esclerose mecânicas  
secundárias do “esqueleto cardíaco” ou doença de Lev de (6) –  
normalmente causam BRE ou BRD, frequentemente associados com  
bloqueios divisionais.

Ocasionalmente, eles evoluem para graus mais avançados de bloqueio  
com potencial para causar MCS devido ao bloqueio AV total, com  
extensão que representa a causa mais importante de implante de  
marcapasso no primeiro mundo: 0.15 por 1000 habitantes por ano.

A mesma mutação na nova mutação única missence do SCN5A pode levar  
tanto a síndrome de Brugada como a DPCC. Gene(s) modificadores podem  
influenciar as consequências fenotípicas da mutação do SCN5A. Uma  
mutação G-para-T na posição 4372 foi identificada pelo sequenciamento  
direto e foi preditora de alterar a glicina pela arginina (G1406R)  
entre o domínio DIII-S5 e DIII-S6
Da proteína do canal de sódio (7).

Trimetazidina (TMZ) Vastarel, um agente antianginoso clinicamente  
efetivo e sem efeito inotrópico negativo ou propriedades vasculares,  
atua através da otimização do metabolismo energético cardíaco através  
da inibição da oxidação de ácidos graxos livres, desviando a  
utilização do substrato de ácidos graxos para glicose. O uso a longo  
prazo da trimetazidina melhora a classe funcional e a função do VE em  
pacientes com IC. Este benefício contrasta com a história natural da  
doença, como mostrado pelo decréscimo da FE nos pacientes com terapia  
padrão somente para IC. Recentemente, os resultados têm demonstrado  
que a trimetazidina melhora o relaxamento da artéria radial  
dependente do endotélio, o que está relacionado a suas propriedades  
antioxidantes.
Semelhantemente, o treinamento com exercício demonstrou melhorar o  
enchimento diastólicoe a função sistólica nos pacientes com  
miocardiopatia isquêmica, em relação ao aumento da perfusão e  
contratilidade do miocárdio não funcionante. Os pacientes com  
miocárdio viável, em teoria, devem ter os maiores benefícios devido a  
trimetazidina melhorar a contratilidade do miocárdio não funcionante  
hibernado/atordoado, enquanto que o exercício tem documentada  
eficácia em melhorar a resposta vasomotora endotelial das artérias  
coronárias, estimulando a circulação coronária colateral e o  
crescimento de pequenos vasos, melhorar a função do VE e aumentar a  
capacidade funcional.


Referências
1)       Cuddy TE, Tate RB. Sudden unexpected cardiac death as a  
function of time since the detection of electrocardiographic and  
clinical risk factors in apparently healthy men: the Manitoba Follow- 
Up Study, 1948 to 2004. Can J Cardiol. 2006;22:205-11.
2)       Volkmann H, Bergmann C, Walter M.Cardiac resynchronization  
therapy: who is suitable? Who requires an additional ICD as a backup?  
Z Kardiol. 2005; 94:60-64.
3)       Kashani A, Barold SS. Significance of QRS complex duration  
in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2005;46:2183-92.
4)       Eriksson P, Wilhelmsen L, Rosengren A.Bundle-branch block in  
middle-aged men: risk of complications and death over 28 years. The  
Primary Prevention Study in Goteborg, Sweden. Eur Heart J.  
2005;26:2222-3.
5)       Lenègre J.The pathology of complete atrioventricular block.  
Progr Cardiovasc Dis  1964; 6:317-323.
6)       Lev M. Anatomic basis of atrioventricular block. Am J Med  
196437:742.
7)       Kyndt F, Probst V, Potet F, et. al. Novel SCN5A Mutation  
Leading Either to Isolated Cardiac Conduction Defect or Brugada  
Syndrome in  a Large French Family.  Circulation 2001; 104: 3081-3086

Tudo de bom

Andrés Ricardo Pérez Riera
Chefe do Setor de Eletrovetocardiologia da Disciplina de Cardiologia,
Faculdade de Medicina do ABC (FMABC), Fundação do ABC (FUABC)
- Santo André -  São Paulo - Brasil.
Rua Sebastião Afonso  885 - CEP: 044417-100 - Jardim Miriam  S.P. -  
Brasil.



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> APRECIADOS AMIGOS:   MUCHAS  FELICITACIONES  POR TAN  NOVEDOSO Y  
> CIENTIFICO
> SIMPOSYUM SOBRE PATOLOGIA   DEL CORAZON,  PUES  YO PERSONALMENTE  
> ESTOY MUY
> SORPRENDIDO SOBRE  TAN AVANZADOS  ADELANTOS QUE AYUDAN A ESCLARECER Y
> COMPRENDER MUCHAS PATOLOGIAS  QUE AUN  SIGUEN SIENDO DESCONOCIDAS  POR
> MUCHOS COLEGAS.  A PROPOSITO DESEO SABER LO ULTIMO QUE HAYA   
> SOBRE   BLOQUEO
> COMPLETO  DE LA RAMA IZQUIERDA DEL HAZ DE HISS, , SI EN  REALIDAD ESTA
> PUEDE SER UNA   PATOLOGIA QUE  PUEDA DAR MUERTE SUBITA,  ESCLARECER SU
> ETIOLOGIA,  PRONOSTICO, MANEJO ADECUADO, QUE  OTRAS COMPLICACIONES   
> PUEDA
> TENER Y SI ES POSIBLE ALGUN TRATAMIENTO INNOVADOR PARA SOBRELLEVAR  
> ESTA
> AFECCION.  TAMBIEN  DESEARIA SABER QUE  EXPERIENCIA HAY EN EL  
> TRATAMIENTO
> PARA LA ISQUEMIA CARDIACA CON EL VASTAREL (DICLORHIDRATO DE  
> TRIMETAZIDINA
>
>                           MIL GRACIAS POR LA ATENCION   QUE SE  
> SIRVAN DAR A
> ESTA. QUEDO EN ESPERA DE TAN  GENTIL  CONTESTACION
>
>                                                         JORGE RUIZ  
> ALAIS
>
> ------
>
> ESTIMADOS AMIGOS: MUITAS FELICITAÇÕES PELO SIMPOSIO TÃO CIÊNTIFICO  
> E INOVADOR SOBRE PATOLOGIS DO CORAÇÃO, POIS EU PESSOALMENTE ESTOU  
> MUITO SURPRESO SOBRE TANTOS ADIANTADOS AVANÇOS QUE AJUDAM A  
> ESCLARECER E COMPREENDER MUITAS PATOLOGIAS QUE AINDA SEGUEM  
> DESCONHECIDAS POR MUITOS COLEGAS. A PROPÓSITO DESEJO SABER O QUE HÁ  
> DE MAIS NOVO SOBRE O BLOQEUIO COMPLETO DEO RAMO ESQUERDO DO FEIXE  
> DE HIS, SE NA REALIDADE ESTA É UMA PATOLOGIOA QUE PODE LEVAR A  
> MORTE SÚBITA, ESCOLARECER SUA ETIOLOGIA, PROGNÓSTICO, MANEJO  
> ADEQUADO, QUE OUTRAS COMPLICAÇÕES PODE TER E SE É POSSÍVEL ALGUM  
> TRATAMENTO INOVADOR PARA SOBRELEVAR ESTA AFECÇÃO. TAMBÉM DESEJARIA  
> SABER QUE EXPERIÊNCIA EXISTE NO TRATAMENTO DA ISQUEMIA CARDÍACA COM  
> VASTAREL (DICLORIDRATO DE TRIMETAZIDINA)
>
> MIL AGRADECIMENTOS PELA ATENÇÃO. FICO AGUARDANDO A TÃO GENTIL RESPOSTA
>
> JORGE RUIZ  ALAIS
>



--
Dr. Sergio Dubner
President of Scientific Committee

Dr. Edgardo Schapachnik
President of Steering Committee




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