[AF-FORUM-RUSSIAN] 156E Дабигатран. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Уважаемый Dr. Oskats Kalejs:
Вы задали вопрос по поводу сравнения Роваровабана и Апиксабана с 
Дабигатраном
 
Ответ: думаю, что пока еще слишком рано, чтобы четко ответить на этот 
вопрос. В течении последних 50 лет было мало прогресса в развитии 
оральных антикоагулянтов, выбор падал на антагонисты витамина К. 
Ситуация начала изменятся с развитием активных оральных молекул, 
воздействующих непосредственно на тромбин или фактор Xa. Наиболее 
разработанными препаратами являются дабигатран этексилат и ривароксабан, 
ингибирующий соответственно тромбин и фактор Ха. Оба препарата разрешены 
к использованию в США и Канаде для профилактики венозного тромбоза у 
пациентов после операции на бедренном суставе или после пересадки 
коленного сустава. В стадии разработки находятся другие ингибиторы 
фактора Ха (apixaban, DU 176b, LY 517717, YM 150, betrixaban, eribaxaban 
[PD0348292] and TAK 442) и один ингибитор тромбина  (AZD 0837). Эти 
препараты назначаются в фиксированной дозе без необходимости 
мониторирования коагулограммы. Эффекты ингибиторов тромбина и фактора Ха 
особенно не отличаются, однако имеется разница в фармакодинамических и 
фармакокинетических параметрах.
 
Ривароксабан (Xarelto) – это оральных антикоагулянт, разработанный 
фирмой  Bayer. Это первый оральный ингибитор фактора Ха. Он хорошо 
абсорбируется из кишечника и максимальный ингибирующий эффект наступает 
через 3 часа после принятия препарата. Эффект воздействия длится 8-12 
часов, однако активность фактора Ха блокируется на 24 часа, поэтому 
возможен прием 1 раз в сутки. Ривароксабан – это производное 
оксазолидинона, который ингибирует свободный и связанный с 
протромбиновым комплексом фактор Ха.
Препарат обладает селективным действием. Ингибирование фактора Ха 
прерывает внутренний и внешний пути коагуляции, ингибируя образование 
тромбина и формирование тромба. Препарат не ингибирует тромбин и не 
воздействует на тромбоциты. Ривароксабан исследован в 3-й фазе 4-х 
клинических исследованиях:
 
1.ROCKET-AF: рандомизированное двойное слепое исследование сравнившее 
ривароксабан, при приеме 1 раз в день, и варфарин для профилактики 
ишемического инсульта у пациентов с неклапанной ФП.
Целью этого исследования – показать, что эффективность и безопасность 20 
мг/д ривароксабана для профилактики тромбоэмболических осложнений у 
пациентов с ФП не связана со стенозом митрального клапана. Пациентам с 
умеренной почечной недостаточностью (определенной как клиренс креатинина 
между 30 и 49 мл/мин) доза препарата снижалась до 15 мг/д.
2.    MAGELLAN: профилактика венозного тромбоза у госпитализированных 
больных. В этом исследовании определялась эффективность ривароксабана 
для профилактики формирования тромбов в нижних конечностях и легких и 
результаты сравнивались с результатами, полученными при стандартном 
лечении эноксапарином. Также изучалась безопасность ривароксабана.
3.    THE EINSTEIN-EXTENSION STUDY: лечение и вторичная профилактика 
венозного тромбоэмболизма при приеме ривароксабана. Это было 
многоцентровое исследование эффективности. Пациенты с подтвержденными 
диагнозом тромбоза глубоких вен и легочным эмболизмом получали лечение 
ривароксабаном или варфарином в течении 6-12 месяцев.
4.    ATLAS ACS TIMI 51: исследование эффективности и безопасности 
ривароксабана у пациентов с ОКС. Цель этого исследования- определить или 
ривароксабан (по сравнению с плацебо) в комбинации со стандартным 
лечением снижает риск сердечно-сосудистой смерти, ИМ или ишемического 
инсульта у пациентов с ОКС.
Апиксабан – это оральный прямой ингибитор фактора Ха, разработанный 
лабораториями Bristol-Myers Squibb Co и Pfizer Inc. Апиксабан находится 
в 3-й фазе клинического испытания для лечения церебральной ишемии и 
тромбоза глубоких вен и во 2-й фазе для лечения ОКС.
Этот препарат, обладающий хорошей оральной биодоступностью, высокой 
селективностью и прямым реверсивным ингибированием фактора Ха, 
исследовался на 10 здоровых мужчин. У этих пациентов был взят анализ 
мочи, крови, экскрементов и желчи (через 3-8 часов после приема 
препарата). Не наблюдалось серьезных побочных эффектов. Билиарная 
экскреция представляла меньшую часть элиминирования (2,44% от введенной 
дозы). Метаболический путь апиксабана включает O-деметиляцию, 
гидроксилацию и сульфатацию гидроксилированного О-деметил апиксабана. 
Таким образом, апиксабан – это оральный ингибиторв фактора Ха, который 
выделяется в основном почечным путем (1).
 
Библиография
 
1)    Raghavan N, Frost CE, Yu Z, et al.Apixaban metabolism and
pharmacokinetics after oral administration to humans. Drug Metab Dispos.
2009 Jan; 37: 74-81.
All the best for all
 
Andrés Ricardo Pérez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
Phone: (11) 5621-2390
riera на uol.com.br
> Уважаемый д-р Andrés Ricardo Pérez Riera MD!
>
> Спасибо за такой краткий и отличный обзор. Ясно, что в настоящий 
> момент времени варфарин является основным препаратом для профилактики 
> ишемического инсульта, хотя с ним связано множество проблем в 
> клинической практике. Имеется 2 группы новых препаратов – группа 
> тромбина (Дабигатран) и группа Ха (Ривароксабан и Апиксабан). Как Вы 
> думаете, Ривароксабан и Апиксабан имеют такие же преимущества и 
> недостатки как и Дабигатран?
> Всего наилучшего,
>
> Oskats Kalejs MD, PhD,
> P.Stradins University Hospital
> Riga, Latvia
> e-mail : v_puuks на yahoo.co.uk
>