[AF-FORUM-RUSSIAN] 105E Дабигатран. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Уважаемый д-р Luciano Pereira:
Дабигатран  относится к непрямым ингибиторам тромбина. Этот препарат 
специфически и необратимо ингибирует как свободный, так и связанный 
тромбин. Препарат был исследован для различных клинических показаний, в 
некоторых из них он может заменять варфарин.
Оральная предшественник дабигатрана это дабигатран етексилат (известен 
как «Pradaxa» в Европе и «Pradax» в Канаде). Препарат разработан  
фармакологической кампанией Boehringer-Ingelheim.
У пациентов с ФП и высоким скором CHADS (2) (ЗСН, АГ, возраст старше 75 
лет, ишемический инсульт) необходима антикоагулянтная терапия. 
Антагонисты витамина К имеют серьезные ограничения. Так, необходим 
строгий контроль МНИ (между 2 и 3) и индивидуальный подбор дозы. На 
дозировку этих препаратов влияют изменения редуктазы С1, цитохрома Р 450 
2С9 и  экзогенные факторы, такие как пища, фармакологическое 
взаимодействие с другими препаратами и сопутствующие заболевания. 
Антагонисты витамина К используются недостаточно, в связи с повышенным 
риском падений и травматизма в популяции пациентов с ФП. Поэтому, 
необходим антикоагулянт, который был не требовал такого тщательного 
мониторирования дозы.  
Дабигатран (компонент BIBR 953) был синтезирован из подобных по 
структуре бензамидиновых ингибиторов тромбина α-NAPAP, которые были 
известны еще с 80-х годов. При добавлении гидрофобного окончания был 
получен предшественник дабигатрана BIBR 1048 (dabigatran etexilate) (1).
Установлено, что у пациентов с ФП дабигатран в дозе 110 мг/д снижает 
риск ишемического инсульта и системного эмболизма в такой же мере как и 
варфарин, при этом, частота геморрагических осложнений при лечении 
дабигатраном ниже. Дабигатран в дозе 150 мг/д снижает в такой же степени 
как и варфарин риск инсульта, однако при таком же риске геморрагических 
осложнений как и при лечении варфарином (2).
Исследования в фазе 2 и 3 показали, что ингибиторы фактора Xa являются 
потенциально более эффективными и безопасными.
 
Библиография
 
1)    Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W. 
Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J 
Med Chem.2002 Apr 25; 45:1757-1766.
2)    Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh 
A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier 
D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L; 
RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin 
in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17; 
361:1139-1151.
All the best for all
Andrés Ricardo Pérez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC 
Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
Phone: (11) 5621-2390
riera на uol.com.br