[AF-FORUM-RUSSIAN] 83E Атеросклероз и ФП. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Концепт «плейотропный» и ингибитора HMG-CoA редуктазы (статины)
 
Уважаемый д-р Яблучанский:
Прилагательное «плейотропный» означает наличие не одного, а 
множественных эффектов. В генетике этот термин применяется, когда один 
ген имеет множественные фенотипические экспрессии (плейотропный ген). 
Например, ген Марфана является плейотропным и проявляется удлинением 
пальцев, арахнодактилией, вывихом хрусталика и расслоением аорты.  
Ингибиторы 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA редуктазы (статины) – это 
наиболее назначаемые медикаменты. Статины были открыты в Японии, в 
средине 1970 годов, и использовались для снижения холестерина ЛПНП. 
Однако многие исследования показали и другие важные эффекты статинов, 
названные плейотропными.
Особый интерес имеет противовоспалительное и антиаритмические действие, 
особенно при ФП. Недавние исследования показали, что статины могут 
предотвращать ФП у пациентов с СН. Было также показано снижение 
сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности как при первичной, так и 
при вторичной профилактике. Однако необходимы более крупные 
рандомизированные исследования с долговременным наблюдением и более 
чувствительные методы детекции аритмий, чтобы точнее установить влияние 
статинов на ФП (1).
В обсервационном исследовании пациентов с ФП нового начала статины 
значительно снижали (на 74%) шансы рецидивов ФП (2).
В недавнем метаанализе было показано, что предоперационное лечение 
статинами связано со снижением частоты ФП после операций на сердце  
(3).
Пациенты пожилого возраста, принимающие оральные антикоагулянты, хорошо 
переносили интенсивное лечение аторвастатином 40 мг/д и эзетимибом 10 
мг/д. У них не наблюдалось повышение частоты кровотечений (4).
У пациентов с пароксизмальной ФП, добавление правастатина и эналаприла к 
антиаритмическим препаратам («лечение идущее против течения») являлось 
эффективным для поддержания синусового ритма (5).
Возможные (но не подтвержденные) плейотропные эффекты статинов:
1)    Улучшение эндотелиальной функции (6;7)
2)    Стеноз клапана аорты? Хотя в ретроспективном и проспективном 
когортном исследовании было показано, что статины замедляют 
прогрессирование аортального стеноза и улучшают гемодинамику, однако 
данные из рандомизированного контролированного исследования не 
подтвердили этого факта.  Крупное рандомизированное контролированное 
исследование «Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis» не только не 
показало положительного влияния статинов на аортальный стеноз, но и 
продемонстрировало повышение частоту раковых заболеваний у пациентов с 
аортальным стенозом при лечении этими препаратами (8)
3)    Фибрилляция предсердий: в нескольких рандомизированных и крупных 
обсервационных исследованиях был показан положительный эффект статинов 
при ФП. В клинических исследованиях статины предотвращали ФП после 
электрической кардиоверсии, после аблации и после имплантации пейсмекера 
и ИКД (9).
4)    Сердечная недостаточность
5)    Болезни периферических артерий
6)    Раковые заболевания
7)    Болезнь Альцгеймера
 
Библиография
 
1)    Liu T, Korantzopoulos P, Li G, Li J. Statin use and development of
atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis of randomized
clinical trials and observational studies. Int J Cardiol.2008 May 23;
126:160-170.
2)    Humphries KH, Lee M, Sheldon R, Ramanathan K, Dorian P, Green M,
Kerr CR; CARAF Investigators. Statin use and recurrence of atrial
fibrillation after successful cardioversion. Am Heart J. 2007
Nov;154:908-913.
3)    Liakopoulos OJ, Choi YH, Kuhn EW, Wittwer T, Borys M, Madershahian
N, Wassmer G, Wahlers T. Statins for prevention of atrial fibrillation after
cardiac surgery: a systematic literature review. J Thorac Cardiovasc Surg.
2009 Sep; 138:678-686.
4)    Enajat M, Teerenstra S, van Kuilenburg JT, van Sorge-Greve AH,
Albers-Akkers MT, Verheugt FW, Pop GA. Safety of the combination of
intensive cholesterol-lowering therapy with oral anticoagulation medication
in elderly patients with atrial fibrillation: a randomized, double-blind,
placebo-controlled study. Drugs Aging. 2009; 26: 585-593.
5)    Komatsu T, Tachibana H, Sato Y, Ozawa M, Kunugida F, Orii M,
Nakamura M. Long-term efficacy of upstream therapy using
angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins in combination with
antiarrhythmic agents for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation.
Int Heart J. 2009 Jul; 50: 465-476.
6)    Morphological manifestations of the pleiotropic effect of statins on
the human aorta in atherosclerosis Arkh Patol. 2009 Jul-Aug;71:26-30. [No
authors listed]
7)    Cherpachenko NM, Drobkova IP, Zhdanov VS. Effect of statins on
content of lipids in intima of the human aorta data of computer morphometry
Kardiologiia. 2008;48:4-9.
8)    Loomba RS, Arora R. Statin Therapy and Aortic Stenosis: A Systematic
Review of the Effects of Statin Therapy on Aortic Stenosis. Am J Ther. 2009
May 15. [Epub ahead of print]
9)    Hadi HA, Mahmeed WA, Suwaidi JA, Ellahham S. Pleiotropic effects of
statins in atrial fibrillation patients: the evidence. Vasc Health Risk
Manag. 2009;5: 533-551.
All the best for all
Andrés Ricardo Pérez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
Phone: (11) 5621-2390