[AF-FORUM] 155E "Lone " ФП. Dr Perez Riera

Чт Апр 26 23:24:00 ART 2007

Уважаемый д-р Виталий Казаку из  
Молдовы,
В переводе с английского. слово " lone"  
означает одинокий, изолированный, без  
компании.
Слова ПЕРВИЧНЫЙ, ИДИОПАТИЧЕСКИЙ,  
КРИПТОГЕННЫЙ или ЭСЕНЦИАЛЬНЫЙ  
используются для прикрытия нашего  
врачебного непонимания.  
Идиопатическая пароксизмальная ФП  
обычно возникает у пациентов с  
нормальным сердцем. Механизм этого  
типа аритмии мало изучен. По  
сравнению с контрольной группой,  
пациенты с идиопатической ФП имеют  
большие размеры ЛП, при этом не  
наблюдается разницы этих размеров  
между пациентами с первым эпизодом  
аритмии и с ее рецидивами. Этот факт  
предполагает наличие субстрата  
идиопатической ФП ( LAF - lone AF) (1).

LAF – это ФП без клинических. ни  
эхокардиографических признаков  
сердечно-легочных или других  
причинных заболеваний (2). В отношении  
тромбоэмболических осложнений и  
смертности эти пациенты имеют  
благоприятный прогноз, однако  
ежегодный риск инсульта в данной  
популяции составляет 1,3% (3). Надо  
отметить, что с возрастом и  
появлением у этих пациентов  
структурных сердечных заболеваний  
данные больные выходят из категории  
LAF, и их риск тромбоэмболических  
осложнений и смерти возрастают. Для  
лечения пациентов с резистентной к  
медикаментозному лечению  
симптоматической формы  LAF  
разработаны методы катетерной аблации.
От 1950 до 1980 г в Olmsted County, Minnesota , было  
обнаружено 3623 пациентов с ФП. 97 из  
этих пациентов (2,7%) были моложе 60 лет и  
имели LAF.

Junttila et al (4) идентифицировали большую  
семью с высокой частотой LAF и  
«седловидным» сегментом ST в  
отведениях V1 - V3, без анамнеза  
желудочковых тахикардий ни  
синкопальных состояний. Этот  
«седловидный» тип сегмента ST  
довольно часто встречается при LAF.  
Семейный характер заболевания  
указывает на возможную генетическую  
предрасположенность указанных ЭКГ  
аномалий и LAF. Возможно, что эта  
предрасположенность к ФП связана с  
геном SCN5A. SCN5A аллель R558, имеющаяся у 30%  
населения,  является фактором риска  
для LAF и может вызывать проаритмию,  
индуцированную блокаторами  
натриевых каналов (5). Первые  
молекулярные дефекты, связанные с ФП,  
были найдены в одной китайской семье;  
Yihan Chen и соавторы указали на  
специфическую мутацию  S 140G в гене KCNQ1 1  
субъеденицы альфа калиевого канала (6).

Семейный синдром короткого  
интервала   QT (SQTS) – это редкостная  
каналопатия без структурных  
сердечных изменений («электрическая  
болезнь»), которая поражает особ  
молодого возраста и имеет аутосомно- 
доминантный механизм передачи. Этот  
синдром характеризуется коротким  
интервалом QT (QT и QTc < или = 300 мсек),  
укороченным или отсутствующим  
сегментом ST и высоким зубцом Т.  
Носители указанного синдрома имеют  
высокий риск ФП, синкопе и внезапной  
сердечной смерти.
При SQTS часто возникают пароксизмы ФП (7).

Известны 3 типа SQTS:

1)       SQT1: вызван 2-мя различными  
мутациями типа missense, возникающими  
вследствие замены в N588K в зоне S5-P  
сердечного канала IKr  HERG (HERG: Human Ether-a-go-go- 
Related Gene) (KCNH2) (8). При этом повышается  
функция  Ikr (SQT2). Мутации в гене «Human Ether-a  
-go-go -Related» приводят к LQTS , SQTS, мышечной  
атрофии и различным формам рака (9).

2)       SQT2: вызван мутацией в гене KCNQ 1.  
Мутации V307L В KCNQ1 ответственны за 5  
различных каналопатий: синдромы Romano- 
Ward , Jervell и Lange-Nielsen (11), SQT1 и ассоциацию  
ФП с SQTS . Описана также мутация missense в  
гене KCNQ1 (V141 M), вызывающая ФП и SQTS при  
внутриутробном развитии (12).

3)       SQT3: вызван мутацией в гене KCNJ 2,  
которая приводит к повышению функции  
канала Ik1. Ген   KCNJ2 кодирует протеин  
Kir2.1. Пораженные члены одной семьи  
имели изменения G514A в гене KCNJ2, что  
проявлялось заменой аспартовой  
кислоты аспарагином в позиции 172 ( D172N )  
(13).

Сейчас уже выяснено, что причиной SQTS  
являются генные мутации в сердечных  
калиевых каналах (14). Мутации в каналах  
Ikr , Iks, Ik 1 повышают выходящий калиевый  
ток, что приводит к укорочению  
предсердной и желудочковой  
реполяризации.

Совсем недавно Antzelevitch и соавторы (15)  
обнаружили мутацию missense в  CACNA1C (A39V и  
G490R) и CACNB2 (S481L), кодирующие alpha1 и beta2b- 
субъединицы кальциевого канала типа  
L, что было связано с семейным  
синдромом внезапной сердечной  
смерти, при котором фенотип синдрома  
Бругада комбинировался с интервалом   
QT менее 360 мсек и QTc в ранге от 330 до 370  
мсек. При этом был обнаружен дефект  
транспорта в каналах A39 V Ca( v)1.2 и  
нормальный транспорт в каналах G490 R Ca( v) 
1.2 или S481 L Ca( v beta2 b)-субъединиц.

Библиография

1)       Sitges M, Teijeira VA, Scalise A,  et al. Is there an  
anatomical substrate for idiopathic paroxysmal atrial fibrillation? A  
case-control echocardiographic study. Europace. 2007;9:294-298.

2)       Kopecky SL, Gersh BJ, McGoon MD, et al. The natural history  
of lone atrial fibrillation. A population-based study over three  
decades. N Engl J Med. 1987; 317: 669-74.

3)       Ali S, Hong M, Antezano ES, et al. Evaluation and management  
of atrial fibrillation. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets.  
2006;6:233-244.

4)       Junttila MJ, Raatikainen MJ,  Perkiomaki JS, Familial  
clustering of lone atrial fibrillation in patients with saddleback- 
type ST-segment elevation in right precordial leads. Eur Heart J.  
2007; 28:463-468.

5)       Chen LY, Ballew JD, Herron KJ, A common polymorphism in  
SCN5A is associated with lone atrial fibrillation. Clin Pharmacol  
Ther. 2007; 81:35-41.

6)       Carlquist JF, Anderson JL.Gene mutations, atrial  
fibrillation, and the elusive cigar. Clin Pharmacol Ther. 2007;81:26-28

7)       Gussak I, Brugada P, Brugada J, et al. Idiopathic short QT  
interval: a new clinical syndrome? Cardiology. 2000; 94:99-102.

8)       Brugada R, Hong K, Dumaine R, et al. Sudden death associated  
with short-QT syndrome linked to mutations in HERG.Circulation. 2004;  
109: 30-35.

9)       Witchel HJ. The hERG potassium channel as a therapeutic  
target.Expert Opin Ther Targets. 2007;11:321-S36.

10)   Bellocq C, van Ginneken AC, Bezzina CR, et.al. Mutation in the  
KCNQ1 gene leading to the short QT-interval syndrome. Circulation.  
2004;109(20):2394-2397.

11)   Jervell and Lange-NielsenCongenital deaf-mutism, functional  
heart disease with prolongation of the Q-T interval and sudden  
death.Am Heart J. 1957;54:59-68.

12)   Hong K, Piper DR, Diaz-Valdecantos A, et al. De novo KCNQ1  
mutation responsible for atrial fibrillation and short QT syndrome in  
utero. Cardiovasc Res. 2005;68:433-440.

13)   Priori SG, Pandit SV, Rivolta I,  et al. A novel form of short  
QT syndrome (SQT3) is caused by a mutation in the KCNJ2 gene. Circ  
Res. 2005;96:800-807.

14)   Schulze-Bahr E. Short QT Syndromes Herz. 2006;31:118-122;

15)   Antzelevitch C,  Pollevick GD Cordeiro JM, et al.  Loss-of- 
function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new  
clinical entity characterized by ST-segment elevation, short QT  
intervals, and sudden cardiac death. Circulation. 2007; 115:442-449.

All the best for all

Andrés Ricardo Pérez Riera MD
Chief of Electro-Vectocardiology Sector of the Discipline of
Cardiology,
ABC Faculty of Medicine (FMABC), Foundation of ABC (FUABC) - Santo
André São
Paulo - Brazil.
riera на uol.com.br

--
Dr. Sergio Dubner
President of Scientific Committee

Dr. Edgardo Schapachnik
President of Steering Committee

>
> Уважаемые коллеги!
> Спасибо за этот симпозиум, который
> действительно актуализировал наши
> знания в области ФП.
> Я бы хотел поднять вопрос «одиночной»
> ФП:
> Это первичная или идиопатическая
> аритмия?
> «Одиночная» ФП может предсказывать
> какую-нибудь болезнь (АГ, ИБС, КМП и  
> др.)?
> С уважением,
> Д-р Виталий Казаку, Молдова
>