[AF-FORUM] 105E Dabigatran. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Caro amigo, Dr. Luciano Pereira, da linda Paraguai :
O dabigatrano etexilato é um anticoagulante de uma classe de inibidores 
diretos de Trombina.É uma moléculka pequena e potente, não-peptídeo, que 
inibe especificamente e reversivelmente a trombina livre ligada ao 
coágulo ao unir-se  ao lugar ativo da molécula de trombina. Se está 
estudando para diversas indicacões clínicas, e para algumas delas pode 
substituir a warfarina como anticoagulante preferido. Se administra 
oralmente como a pró-droga dabogatrán atexilato(comercializada como 
Pradaxa desde de abril de 2008 nos países europeus e Pradax no Canadá). 
Foi desenvolvida pela empresa farmacêutica Boehringer-Ingelheim. A FA 
requer anticoagulação  para a prevenção de embolias arteriais, 
especialmente em presença de fatores de risco na pontuação  CHADS (2)
(doenças cardíacas congestivas, híper-tensão, idade > 75 anos, diabetes, 
histórico de ACV isquémico ou isquemia celebral transitória). os 
antagonistas da vitamina K como remédios de eleição tem várias 
limitações. A correção do RIN a 2,o pode ser difícil de manter, e as 
doses varíam apliamente entre os pacientes. As variações hereditárias da 
enzima vitamina K C1 epóxito redutase e o sistema citrocromo P450 2C9 
influem na dose, assim como os fatores exógenos como a alimentação e o 
consumo de drogas ou doenças intercorrentes.
Um aumento da idade e do risco de quedas são os principais fatores por 
trás de um subuso de anticoagulação na FA.
Os Anticoagulantes com falta de todas ou da maioría destas 
características e sem a necessidade de um monitoramento regular para 
corrigir a dose pode melhorar a aderência à indicação para anticoagulação.
O debigatran (em seguida, o composto BIBRA 953) se descubriu entre um 
painel de químicos com estrutura similar à inibidor alfa  NAPAP de 
trombina basado na benzamidina , que era conhecido desde os anos 80 como 
um potente inibidor de várias serina  proteases , especificamente a 
trombina, mas também de tripsina. A adição da cadeia lateral hidrofóbica 
levou à pró-droga absorvida por via oral, BIBR 1048 (dabigatrano 
exilato) (1).
Em pacients com FA, o dabigatrán adminstrado em dose de 110mg, se 
associou com índices de ACV embolia sistémica a dos associados com 
warfarina, assim como índice menores de hemorragia maior.
O dabigatrán administrado a dose de 150 mg, em comparação com a 
warfarina se associou com índices menores de ACV e embilia sistémica, 
pelo índice similares de hemorragía maior(2).
 
Os estudos da fase II e fase III refletem o impulso até os inibidores de 
Fxa como remédios potencialmente mais efetivos e mais seguros. Se espera 
que seu desenvolvimento trate das duas maiores necessidades de 
anticoagulação, ou seja, segurança e facilidade no uso, e afete 
significavelmente o mercado de anticoagulantes.
 
Referências:

 1) Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W.
 Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J
 Med Chem.2002 Apr 25; 45:1757-1766.
2) Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh
 A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier
D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L;
 RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin
 in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;
 361:1139-1151.
All the best for all
Andres Ricardo Perez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
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