[AF-FRENCH-FORUM] 83E Athérosclérose et AF. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

CONCEPT PLÉIOTROPIQUE ET INHIBITEURS DE LA HMG-CoA RÉDUCTASE (STATINES)

Cher collègue Iabluchansky:

Pléiotropique est un adjectif qui veut dire : qui produit plus d'un 
effet, qui produit beaucoup d'effets. Dans le domaine génétique 
spécialement, il signifie aussi: qui produit beaucoup d'effets à partir 
d'un gène unique, qui a des expressions phénotypiques multiples - un 
gène pléiotropique - Par exemple, le gène Marfan est pléiotropique et il 
a des effets étendus. il peut être à l'origine des doigts longs de la 
main et du pied (arachnodactylie), de la  discolation des lentilles des 
yeux  et de anévrisme disséquant de l'aorte.
Les inhibiteurs de 3-Hydroxy-3-methyl-glytaryl-Coa réductase (statines) 
sont quelques-unes des drogues que l'on prescrit le plus fréquemment 
partout dans tout le monde. Depuis leur découverte au Japon au milieu 
des années 70, les statines ont été largement utilisées pour réduire le 
cholestérol de la lipoprotéine à basse densité cholestérol. Cependant, 
l'analyse de la recherche cardiovasculaire a révélé d'autres effets 
importants au delà des changements des paramètres des lipides, auxquels 
on a fait allusion comme effets pléiotropiques. S'il est vrai que la 
modification des lipides continue à être la fonction principale des 
statines, il y a eu un intérêt croissant par rapport a leurs effets 
potentiels, notamment comme un agent antiinflammatoire dans son rôle 
antiarythmique, notamment en AF. L'AF et l'insuffisance cardiaque (HF) 
constituent 2 épidemies au niveau mondial. Des évidences récentes 
suggèrent que les statines peuvent avoir des effets bénéfiques sur les 
résultats cardiovasculaires chez des patients souffrant d'AF et 
spécifiquement dans la prévention de l'AF. Plusieurs études ont démontré 
qu'elles réduisent la morbidité et la mortalité cardiovasculaire dans la 
prévention tant primaire que secondaire.
Les meta-analyses suggèrent que les statines peuvent être efficaces dans 
la prévention de l'AF, spécialement dnas le cadre post-chirurgical. Il 
n'y a pas de données suffisantes pour l'utilisation généralisée des 
statines uniquement pour la prévention de l'AF. On a besoin d'études 
cliniques randomisées plus larges avec un suivi à long terme en 
différents milieux cliniques et des méthodes plus sensibles de détection 
de l'arythmie pour clarifier l'impact des statines sur l'AF (1).
Dans une étude observationnelle de patients avec un nouveau début d'AF, 
l'utilisation des statines a été associée avec une réduction 
significative de 74% dans le possibilités d'AF récurrente, mais 
seulement chez des patients qui reçoivent aussi des bêta-bloqueurs. 
L'utilisation des statines sans l'utilisation concomitante des 
bêta-bloqueurs n'a été associée avec aucun changement dans la récurrence 
de l'AF (2).
Des méta-analyses récentes fournissent des évidences que la thérapie 
pré-chirurgie avec des statines est associée avec une réduction de 
l'incidence de l'AF après la chirurgie cardiaque (3).
Chez les patients âgés AF traités avec l'anticoagulation orale, la 
thérapie intensive pour faire descendre le cholestérol (atorvastatin 40 
mg/jour et ezetimibe 10 mg/jour) est bien tolérée. On n'a pas trouvé 
d'augmentation du risque de saignement dans l'étude randomsée, en double 
aveugle, contrôlée par placebo (4).
Chez des patients souffrant d'AF paroxystique, l'addition de 
pravastatine et d'énalapril aux drogues antiarythmiques a été plus 
efficace pour maintenir le rythme sinusal du point de vue d'une thérapie 
en amont (5).
Effets pléiotropiques probables (non confirmés) des statines
1)   Amélioration de la fonction endothéliale (6;7)
2)    Sténose valvulaire aortique?  Même si les études de cohortes 
retrospectives et prospectives montrent que les statines retardent en 
effet la progression de la sténose aortique et améliorent l'hémodynamie 
de la valve affectée, les données résultant d'une étude randomisée et 
contrôlée ne renforcent pas ces découvertes. Simvastatine et Ezetimibe 
dans la Sténose Aortique, une étude randomisée et contrôlée, a trouvé 
non  seulement que les statines n'ont pas d'effets significatifs sur la 
progression de la sténose aortique mais aussi que la thérapie avec des 
statines chez ceux qui souffrent de sténose aortique peut conduire à une 
incidence plus élevée de cancer. (8)
3)  Fibrillation auriculaire: Plusieurs études cliniques randomisées, 
larges, observationnelles ont montré un résultat similaire qui montre 
l'effet bénéfique des statines dans l'AF. Dans les études cliniques, les 
statines ont été considérées efficaces pour la prévention de l'AF après 
la cardioversion électrique, la post-ablation et après l'implantation 
permanente de stimulateur et ICD (9).
4)  Insuffisance cardiaque
5) Maladie artérielle périphérique
6) Cancer.
7)  Alzheimer


Références

1)    Liu T, Korantzopoulos P, Li G, Li J. Statin use and development of 
atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis of randomized 
clinical trials and observational studies. Int J Cardiol.2008 May 23; 
126:160-170.
2)    Humphries KH, Lee M, Sheldon R, Ramanathan K, Dorian P, Green M, 
Kerr CR; CARAF Investigators. Statin use and recurrence of atrial 
fibrillation after successful cardioversion. Am Heart J. 2007 
Nov;154:908-913.
3)    Liakopoulos OJ, Choi YH, Kuhn EW, Wittwer T, Borys M, Madershahian 
N, Wassmer G, Wahlers T. Statins for prevention of atrial fibrillation 
after cardiac surgery: a systematic literature review. J Thorac 
Cardiovasc Surg. 2009 Sep; 138:678-686.
4)    Enajat M, Teerenstra S, van Kuilenburg JT, van Sorge-Greve AH, 
Albers-Akkers MT, Verheugt FW, Pop GA. Safety of the combination of 
intensive cholesterol-lowering therapy with oral anticoagulation 
medication in elderly patients with atrial fibrillation: a randomized, 
double-blind, placebo-controlled study. Drugs Aging. 2009; 26: 585-593.
5)    Komatsu T, Tachibana H, Sato Y, Ozawa M, Kunugida F, Orii M, 
Nakamura M. Long-term efficacy of upstream therapy using 
angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins in combination with 
antiarrhythmic agents for the treatment of paroxysmal atrial 
fibrillation. Int Heart J. 2009 Jul; 50: 465-476.
6)    Morphological manifestations of the pleiotropic effect of statins 
on the human aorta in atherosclerosis Arkh Patol. 2009 Jul-Aug;71:26-30. 
[No authors listed]
7)    Cherpachenko NM, Drobkova IP, Zhdanov VS. Effect of statins on 
content of lipids in intima of the human aorta data of computer 
morphometry Kardiologiia. 2008;48:4-9.
8)    Loomba RS, Arora R. Statin Therapy and Aortic Stenosis: A 
Systematic Review of the Effects of Statin Therapy on Aortic Stenosis. 
Am J Ther. 2009 May 15. [Epub ahead of print]
9)    Hadi HA, Mahmeed WA, Suwaidi JA, Ellahham S. Pleiotropic effects 
of statins in atrial fibrillation patients: the evidence. Vasc Health 
Risk Manag. 2009;5: 533-551.

Le meilleur pour vous tous


Andrés Ricardo Pérez Riera MD
Responsable du Secteur Électro-Vectorcardiogrammes. Discipline 
Cardiologie. ABC
Faculté de Médecine.  Foundation ABC. Saint André - Saint Paulo. Brésil
Sebastião Afonso, 885     CEP: 04417-000
Jardim Miriam – Saint Paulo - Brésil
Téléphone: (11) 5621-2390