[AF-FORUM-ESP] 105E Dabigatran. Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

Estimado amigo, Dr. Luciano Pereira, desde la hermosa Paraguay:
El dabigatrán etexilato es un anticoagulante de la clase de inhibidores
directos de trombina. Es una molécula pequeña y potente, no peptídica, que
inhibe específicamente y en forma reversible la trombina libre y unida a
coágulos al unirse con el sitio activo de la molécula de trombina. Se está
estudiando para diversas indicaciones clínicas, y para algunas de ellas 
puede
reemplazar a la warfarina como anticoagulante preferido. Se administra
oralmente como la prodroga dabigatrán etexilato (comercializada como 
Pradaxa
desde abril de 2008 en los países europeos y Pradax en Canadá). Fue
desarrollada por la empresa farmacéutica Boehringer-Ingelheim. La FA 
requiere
anticoagulación para la prevención de embolias arteriales, especialmente en
presencia de factores de riesgo definidos resumidos en el puntaje CHADS (2)
(enfermedad cardíaca congestiva, hipertensión, edad >75 años, diabetes,
historia de ACV isquémico o isquemia cerebral transitoria). Los 
antagonistas
de la vitamina K como drogas de elección tienen varias limitaciones. La
corrección del RIN a 2,0 a 2,0 puede ser difícil de mantener, y las dosis
varían ampliamente entre pacientes. Las variaciones hereditarias de la 
enzima
vitamina K C1 epóxido reductasa y el sistema citocromo P450 2C9 influyen la
dosis, así como los factores exógenos como la alimentación y la ingesta de
drogas o enfermedades intercurrentes.
Una edad en aumento y el riesgo de caídas son los factores principales 
detrás
de un subuso de la anticoagulación en la FA. Los anticoagulantes con 
falta de
todas o la mayoría de estas características y sin necesidad de un monitoreo
regular para corregir la dosis pueden mejorar la adherencia a la 
indicación de
anticoagulación. El dabigatrán (entonces el compuesto BIBR 953) se 
descubrió
entre un panel de químicos con estructura similar a inhibidor alfa NAPAP de
trombina basado en la benzamidina, que se conocía desde los 80 como un
poderoso inhibidor de varias serinas proteasas, específicamente la 
trombina,
pero también la tripsina. La adición de la cadena lateral hidrofóbica 
llevó a
la prodroga absorbida en forma oral, BIBR 1048 (dabigatrán exilato)(1).
En pacientes con FA, el dabigatrán administrado en dosis de 110 mg, se 
asoció
con índices de ACV y embolia sistémica similares a los asociados con
warfarina, así como índices menores de hemorragia mayor.
El dabigatrán administrado a dosis de 150 mg, en comparación con la 
warfarina,
se asoció con índices menores de ACV y embolia sistémica, pero índices
similares de hemorragia mayor(2).
Los estudios de fase II y fase III reflejan el impulso hacia inhibidores de
fXa como drogas potencialmente más efectivas y más seguras. Se espera 
que su
desarrollo trate dos necesidades mayores de anticoagulación, es decir,
seguridad y facilidad de uso, y afecte significativamente el mercado de
anticoagulantes.
Referencias
1)    Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W.
Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J
Med Chem.2002 Apr 25; 45:1757-1766.
2)    Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh
A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier
D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L;
RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin
in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;
361:1139-1151.
All the best for all
Andres Ricardo Perez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
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