[AF-FORUM] 156E 答比加群. Perez Riera医生

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

亲爱的Oskats Kalejs医生: 你的问题: 在你看来，Rovarovaban和Apixaban与作用 
于凝血酶的Dabigratran有相似的缺点吗？

答案: 我想在目前看来大家还没有一致的和确实的意见。在过去的５０年里，口服 
抗凝剂的进展很小，主要的选择是维生素Ｋ抑制剂（ＶＫＡ）。现在这种情况有所 
改变，主要是因为口服的小分子量作用于凝血酶和活化的Ｘ因子(FXa)药物的出 
现。现在发展最快的是 dabigatran和rivaroxaban, 分别抑制凝血酶和FXa。这两 
种药已经被美国和加拿大批准应用于髋关节和膝关节置换的血栓预防的静脉应用。 
其他处于研发早期阶段的包括几种FXa抑制剂 (apixaban, DU 176b, LY 517717, 
YM 150, betrixaban, eribaxaban [PD
0348292]和TAK 442)和一个凝血酶抑制剂(AZD 0837)。拥有可预测的抗凝效用，以 
及低风险的药物相互作用，这些药物可以给予固定的剂量而不需要凝血的监测。这 
些使得他们比VKA使用更方便。尽管新的凝血酶或者FXa抑制剂相近，但是他们仍然 
存在不同的药代动力学特点，进而影响他们的临床应用。

Rivaroxaban是由拜尔公司发明和生产的。他是第一个口服的具有抑制ＦXa作用的 
药物。它可以被胃肠道吸收，并且服用后３小时即可达到最大的抗ＦXa活性。药效 
持续8–12 小时，但是ＦXa活性２４小时之内不恢复正常，所以每日一剂即可。 
Rivaroxaban是 oxazolidinone 提取物优化后形成，作用于游离的ＦXa和结合于凝 
血酶原上的FXa。这是一种高选择的直接FXa抑制剂，有较高的口服生物利用度，起 
效迅速。FXa抑制剂阻断了内源性和外源性凝血瀑布，同时抑制凝血酶的形成和血 
栓的形成。药物并不抑制激活的ＩＩ因子，对学校办没有证实有影响。
这一药物正在进行４项心血管的３期临床试验:

1.    ROCKET-AF: 随即双盲研究，在非瓣膜性房颤中对照华法令预防中风的风 
险。这一试验的目的是证实每日 20 mg　rivaroxaban对非瓣膜性房颤的的安全性 
和预防中风事件的有效性。入选有中度肾功能不全的患者（肌苷清除率３０－ 
４９ml/min)将进行剂量调整至15 mg每天.

2.    MAGELLAN: 住院病人深静脉血栓的预防。这一研究将评价口服rivaroxaban 
的延伸治疗功能，即下肢血栓及肺栓赛的患者的预防。其结果将与伊诺肝素进行对 
比。 rivaroxaban的安全性也将评估。

3.    THE EINSTEIN-EXTENSION STUDY: 每日一次口服rivaroxaban对远期和复发 
深静脉血栓或者肺栓塞病人的预防作用研究。这是一项与安慰剂对照多中心、随 
机、双盲的研究评估有效性。确实的症状性深静脉血栓和肺栓塞经６或１２个月的 
rivaroxaban或者维生素Ｋ抑制剂的治疗进行研究。

4.    ATLAS ACS TIMI 51: rivaroxaban对急性冠脉综合征患者的有效性和安全性 
研究。对于急性冠脉综合征患者进行主要心血管事件的二级预防研究。目的在于决 
定常规治疗以外应用rivaroxaban与安慰剂相比是否可以减少近期急性冠脉综合征 
患者心血管死亡，心梗，以及中风等事件的发生率。

至于apixaban，它是一种口服的直接FXa抑制剂，由施贵宝和辉瑞公司发展起来。 
Apixaban正在进行脑缺血、深静脉血栓、肺栓塞的３期临床试验，和急性冠脉综合 
征的２期临床试验。

口服的生物利用度，高选择性，对于ＦXa的抑制作用在１０例健康男性进行了研 
究，服用２０ｍｇ后第一组６例没进行胆汁的收集，第二组４例进行了收集。尿、 
血和粪便在所有受试者中进行了采集。第二组患者在服药３－８小时后也进行了胆 
汁的采集。未发现严重副作用和需要停药的现象。血浆中apixaban主要以水溶性代 
谢产物O-demethyl apixaban sulfate的形式存在，并仍具有活性。apixaban在进 
行胆汁收集的患者与没进行的患者浓度曲线相似。尿中(组1, 24.5%; 组2, 
28.8%)、粪便中(组1, 56.0%; 组2, 46.7%)约代谢半数的成分。胆汁分泌代谢在有 
限的时间里只是很少的一部分(应用剂量的2.44%)。apixaban的代谢通路包括O- 
demethylation, hydroxylation,和sulfation of hydroxylated O-demethyl 
apixaban. 这样，apixaban是一种口服ＦXa生物抑制剂，消除途径包括代谢和肾脏 
分泌 (1).
参考文献

1)    Raghavan N, Frost CE, Yu Z, et al.Apixaban metabolism and
pharmacokinetics after oral administration to humans. Drug Metab Dispos.
2009 Jan; 37: 74-81.

祝好

Andrés Ricardo Pérez Riera 医生
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - 圣保罗，巴西
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