[AF-FORUM] 105E 达比加群-Dr. Perez Riera

[ATRIAL FIBRILLATION SYMPOSIUM]

来自美丽的巴拉圭的的Luciano Pereira医生：
    达比加群是一类直接抑制凝血酶的抗凝药，是一种有潜力的、非肽类小分子， 
通过与凝血酶的活性位点结合，特异并可逆性抑制游离或与血块结合的凝血酶。正 
在研究其多种临床适应症，某些方面可能会取代华法令作为一类抗凝药。口服给 
药，作为药物前体（欧洲国家以Pradaxa上市，加拿大为Pradax）。该药由勃林格- 
英格瀚医药公司开发。房颤需要抗凝药以预防心房内血栓，特别是有明确的CHADS 
评分（2）总结的危险因素时（充血性心衰、高血压、年龄> 75岁,糖尿病、缺血性 
卒中或短暂性脑缺血发作既往史）。维生素K拮抗剂作为备选药物有几个缺点：INR 
调整为2-3可能难以维持，患者之间的剂量可能差别大。维生素环氧化物还原酶C1 
及细胞色素氧化酶P450 2C9系统的内源性变异影响剂量以及外源性因素如食物、药 
物摄取或伴随疾病。年龄及摔倒危险增加是使AF中抗凝使用不当的主要因素。全部 
或部分缺乏上述因素、无需常规检测INR以调整药物剂量的抗凝药物可能改善患者 
对抗凝治疗的依从性。达比加群(后期是合成物BIBR 953)是从结构类似苄甲脒基凝 
血酶抑制剂——α-NAPAP的一组化学成分中发现的，该成分1980年就已知是一种强效 
的丝氨酸蛋白酶抑制剂，特别是凝血酶以及胰酶。加入疏水端链可产生口服利于吸 
收的BIBR1048(达比加群)。（1）
    AF患者中，达比加群100mg降低卒中和全身血栓栓塞以及出血的发生率与华法 
令相似。达比加群口服150mg，与华法令相比，显著降低卒中和全身血栓栓塞发生 
率，但主要出血发生率相似（2）。
    II 和III期临床研究显示fXa抑制剂是更有效、更安全的抗血栓药物。他们的 
开发亦用于满足抗凝的两个主要需求：即安全、利于服用，将显著影响抗凝市场。
参考文献：
1)    Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W.
Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J
Med Chem.2002 Apr 25; 45:1757-1766.
2)    Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh
A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier
D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L;
RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin
in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;
361:1139-1151.
致
Andrés Ricardo Pérez Riera MD
In Charge of electro-vectorcardiogram sector. Cardiology Discipline. ABC
Medical Faculty.  ABC Foundation. Santo André - São Paulo. Brazil
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Jardim Miriam – São Paulo - Brazil
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